核因子-资b信号途径与胰岛素抵抗关系的研究进展-天津医科大学学报.pdfVIP

第20 卷1 期 天津医科大学学报 灾燥造援 20熏 晕燥援 1 圆园14 年1 月 Journal of Tianjin Medical University Jan援 圆园14 77 文章编号 园园远原愿员源苑渊圆园14冤园1-0077-04 综述 核因子-资B 信号途径与胰岛素抵抗关系的研究进展 ，张 周晓磊 鹏综述，尤胜义审校 天津医科大学总医院普通外科，天津300052 ） 关键词 核因子-资B；IKK 激酶；核因子-资B 抑制蛋白；胰岛素抵抗 中图分类号 R58 献标志码 粤 胰岛素抵抗是指胰岛素敏感组织如肝、骨骼肌、 的Ser 残基发生磷酸化后，IKK-琢 和IKK-茁 从无活 ；而 脂肪等受胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用效能减 性状态转化为活性状态 HLH 和KD 的相互作用 低的一种病理生理状态。胰岛素抵抗是肥胖、高血 起调节活性功能。IKK-酌 又称 NF-资B essential 压、血脂障碍、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理 modifier, NEMO ），由富含谷氨酸 glutamic acid, Glu ） 生理改变。随着对胰岛素信号转导通路认识的深入， 的419 个氨基酸残基组成，相对分子质量为48 kD。 胰岛素抵抗的发生机制正逐步得以阐明。参与胰岛 虽然IKK-酌 没有KD 结构域，但在3 个亚基中有3 素信号转导的有胰岛素受体 insulin receptor, IR ）、 个大的琢 螺旋，是IKK-琢 和IKK-茁 具有活性功能 [1-2] ，也是连接 受体后的信号转导通路及作用的效应蛋白 ，任何 所必须的成分 IKKs 与信号途径上游的 [3-4] 一部分出现异常均可导致胰岛素抵抗的发生 。最 结构复合物。 近有研究表明核因子-资B nuclear factor-资B, NF-资B） 1.2 IKKs 的功能 在静息状态下IKKs 处于无活 信号途径，包括IKK 激酶复合物 inhibit kappa B ki原 性状态， 细胞受到病原微生物、应激、细胞因子、 nase complex, IKKs ）、NF -资B 抑制蛋 白 inhibitor 氧自由基等刺激时，引起细胞内一些上游激酶如 kappa B, I资B ）和NF-资B ，该途径在胰岛素抵抗发生 NIK NF-资B inducing kinase ）等的活化，从而导致细 的分子机制中发挥重要作用。因此本文对NF-资B 胞内IKKs 的Ser 残基磷酸化而活化。活化的IKKs [5] 信号途径的结构、生物学功能以及与胰岛素抵抗关 能使I资B 氨基末端两个保守的Ser 位点磷酸化 。 系的研究进行综述。 I资B 的Ser 磷酸化导致其氨基端第21 和22 位赖氨 1 IKKs 的结构和功能 酸残基通过泛素连接酶 ubiquitin ligase, E3 ）复合物 1.1 IKKs 的结构 IKKs 属于Ser/Thr 蛋白激酶超 SCF茁-TRCP 与泛素共