衰老机制研究进展-生物通.pdfVIP

衰老机制研究进展 杨 婷 1,2 张 冲 1,2 陈清轩 1∗ （1.中国科学院遗传与发育生物学研究所 北京 100080； 2. 中国科学院研究生院 北京 100039） 摘要： 回顾了衰老机制研究发展来的主要理论，包括：基因控制理论中的程序性衰老理论； 基因组的不稳定性与衰老相关基因的表达；蛋白质与衰老关系中的错误灾变理论；蛋白质在 衰老过程中的变化；多基因控制的进化理论；衰老的神经内分泌理论；衰老的免疫理论；生 活速率理论；生殖与老化；氧化应激假设。介绍了利用 SAM 小鼠为动物模型进行衰老机制 研究方面的进展。 关键词 衰老 衰老机制 对衰老机制的研究一直是医学领域的热门课题，在过去的二十年中，尽管经各国科学家 不懈的努力，已经取得了很大进展，对衰老机制的了解尚十分有限[1]，在衰老的研究中涉及 对寿命的描述，其指标分为平均寿命和最大寿命。平均寿命决定人们对寿命的期望值。平均 寿命决定人们对寿命和最大寿命。平均寿命与公共卫生状况和社会健康护理水平有关。最大 寿命也就是寿命的极限，并不随公共卫生水平而改变。目前人类的最大寿命记录一直平稳在 120年左右[2] 。衰老是一个复杂的过程，是很多因素共同作用的结果，目前还没有一种理论 能解释所有的衰老现象。本文将对影响较大衰老理论和衰老基因的研究进展分别简述如下. 1 衰老理论 1.1 基因控制理论 生物体的衰老与基因的调控有关。不同种类生物间寿命差异很大，同一种群的不同个体 之间寿命差异也很大，并且这种差异有遗传倾向。 1.1.1 程序性衰老 该理论认为衰老是在基因控制下的一系列连续发生的事件。有人把与衰老的调控相关的 一些基因作为支持程序性衰老的证据，但是在严格意义上说，这些基因并没有组成一个衰老 的程序。然而，在少数低等生物中，确实存在一些导致衰老的程序化事件[3] 。 1.1.2 基因组的不稳定性与衰老 与衰老的程序化理论相反，该理论认为真核细胞基因的随机改变是引起衰老的原因。包 括：A. 微小的改变，即所谓的体细胞突变理论。该理论认为在生物个体的一生中，随机的 基因突变位点不断积聚，最终导致细胞功能的丧失和死亡[4]。B.与年龄相关的大规模DNA 重组，包括染色体数 目、结构的改变、端粒的缩短、rDNA的丢失等几种情况[3] 。 在利用模式生物研究衰老机制的过程中，发现了一些衰老相关基因，为衰老的基因控制 理论提供 了证据 。 在研究衰老机制中应用的生物模型主要包括：丝状细菌(Podospora anserine)，面包酵 母 (Saccharomyces cerevisiae) ， 线 虫 (Caenorhabditis elegans) ， 果 蝇 (Drosophila melanogaster)，和小鼠(Mus musculus)。一些遗传学的研究方法被应用在这些生物上，但 在每一种生物中应用的方法有所不同（表 1）。 ∗ 通讯作者. 电话: 010 电子信箱: qingxuanchen@ 1 表1 衰老机制研究中常用的生物模型 （Table 1. Genetic model systems for the study of aging ） 生物体 应用的遗传学方法 丝状细菌 突变形成 酵母 突变形成,分子遗传学 线虫 突变形成, 分子遗传学, QTL*分析 果蝇 突变形成, 分子遗传学, QTL分析, 选择饲养 突变形成, 分子遗传学, QTL分析, 选择饲养, 联合 小鼠 遗传学 a)性状相关基因座 的定量研究