儿童肝豆状核变性临床表型及ATP7B基因突变-中国循证儿科杂志.PDF

·３４６· ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ　Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖｏｌ８，Ｎｏ５ ·论著· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１３．０５．００５ 儿童肝豆状核变性临床表型及 ＡＴＰ７Ｂ基因突变关联性分析 陆　怡　王建设　俞　蕙　王晓红 　　摘要　目的　了解汉族儿童肝豆状核变性（ＷＤ）患儿的临床表型与ＡＴＰ７Ｂ基因突变的相关性。方法　以２００５年７ 月至２０１２年１２月就诊于复旦大学附属儿科医院确诊ＷＤ患儿为研究对象，按起病部位分为肝病型和神经型，以临床表现 分为临床型和亚临床型。采用ＰＣＲ技术扩增ＡＴＰ７Ｂ基因全部外显子并直接测序。提取临床表型和基因型的信息；分析两 者之间的相关性。结果　５２个无亲缘关系家庭的５３例ＷＤ患儿进行分析。肝脏损害５２例（９８．５％）。肝病型４１例，神经 型１２例；临床型１９例，亚临床型３４例。 肝病型ＡＬＴ升高明显；神经型２４ｈ尿铜水平、胆汁酸水平和ＫＦ环阳性率均显 ① 著高于肝病型；亚临床型起病年龄、ＡＬＴ或ＡＳＴ异常率显著高于临床型；２４ｈ尿铜水平、胆汁酸升高比例和ＫＦ环阳性率 显著低于临床型。 ５３例ＷＤ患儿ＡＴＰ７Ｂ基因外显子序列分析发现致病性突变等位基因９７个，突变频率为９１．５％。纯 ② 合突变８例，复合杂合３６例，杂合突变９例。错义突变２３种，插入／缺失突变８种，无义突变２种，剪接突变３种。 错义 ③ 突变与非错义突变，纯合突变与杂合突变患儿在起病年龄、ＫＦ环阳性率、铜蓝蛋白水平、２４ｈ尿铜水平和ＡＬＴ、ＡＳＴ异常 率等方面差异无统计学意义。 ３种高发突变 ｐ．Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ（３５．０％，３４／９７）、ｐ．Ｐｒｏ９９２Ｌｅｕ（１５／９７，１５．５％）和 ｐ． ④ Ａｌａ８７４Ｖａｌ／Ｐｒｏ（５／９７，５．２％）在临床型和亚临床型、肝病型和神经型间的分布差异无统计学意义。 纯合、错义和错义 ＋ ⑤ 剪接突变在临床型和亚临床型、肝病型和神经型间的分布差异无统计学意义。结论　ＷＤ患儿几乎均有肝脏受累，多以肝 病表现起病。ＡＴＰ７Ｂ常见突变为ｐ．Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ、ｐ．Ｐｒｏ９９２Ｌｅｕ和ｐ．Ａｌａ８７４Ｖａｌ，常见基因型和临床表型间未发现显著相关性。 ｐ．Ａｌａ８７４Ｖａｌ／Ｐｒｏ突变患儿起病年龄较低，剪接突变对血清铜蓝蛋白影响较小。 关键词　儿童；　肝豆状核变性；　临床特征；　ＡＴＰ７Ｂ基因 ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＷｉｌｓｏｎｓ＇ｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈＡＴＰ７Ｂｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ ＬＵＹｉ，ＷＡＮＧＪｉａｎｓｈｅ，ＹＵＨｕｉ，ＷＡＮＧＸｉａｏｈｏｎｇ（ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅＣｅｎｔｅｒ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１１０２，Ｃｈｉｎａ） ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧＸｉａｏｈｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｅｒｋｅｗｘｈ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＷｉｌｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＷＤ）ｉｓａｒａｒｅａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｗｅｈａｖｅｅｖａｌｕａｔｅｄ５３ＷＤｃａｓｅｓｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ（５２ｆａｍｉｌｉｅｓ）ｆｒｏｍｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＨａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｔｏｅｘｐａｎｄｏｕｒｋｎｏｗｌｅｄｇｅｏｆＡＴＰ７Ｂｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ． ＭｅｔｈｏｄｓＣａｓｅｓｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓＷＤｉｎＪｕｌ２００５－Ｆｅｂ２０１２ｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓ．Ｔｈｅ