急性髓系白血病化疗效果和预后影响因素的研究进展.pdfVIP

中南医学科学杂志2015年7 月第43卷第4 期 457 DOI:10郾15972/ j郾cnki郾43鄄1509/ r郾2015郾04郾027 ·文献综述 · 急性髓系白血病化疗效果和预后影响因素的研究进展 张道玉,袁小青,颜晗,陈小平* (中南大学湘雅医院临床药理研究所,湖南长沙410078) 摘摇 要:摇 目前常规化疗方案对急性髓系白血病的治疗仍不理想。 多种风险因素如核型异常、相关基因突变 和表达水平均可影响化疗和预后。 全面考虑影响其化疗和预后的因素并对患者实施分层治疗,从而达到最佳的个 体化治疗效果。 本文就急性髓系白血病化疗效果和预后影响因素做一综述。 关键词:摇 急性髓系白血病;摇 疗效;摇 预后 中图分类号:R733郾7摇 摇 摇 文献标识码:A 摇 摇 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML) 1摇 异常核型因素 是一种以造血祖细胞的失控增生为特征,干扰正常 分化通路从而阻滞细胞成熟的血液恶性肿瘤。 由于 核型异常的AML患者达50%以上。 幼稚细胞 疾病本身的异质性,常规的化疗方案对于病程的控 染色体核型是预测AML预后的最重要的指标,可根 制尚不理想。 即使获得完全缓解(complete remis鄄 据患者染色体核型的不同鉴定出疾病独特的生物学 sion,CR),仍然有很多因素会影响预后,其中包括幼 亚组。 因此,染色体检查在临床上广泛开展。 表 1 稚细胞核型、突变基因、基因表达等。 近些年来,随 系统总结了各种异常核型。 着细胞遗传学和分子生物学检测技术的进步,更多 1.1摇 t(8;21)(q22;q22)摇 摇 一般携带 t(8;21) 的与AML发病相关的基因被发现,尤其是在细胞遗 (q22;q22)的AML 又称为做核心结合因子白血病 传学正常 AML (cytogenetically normal鄄AML,CN鄄 (core binding factor鄄AML,CBF鄄AML)。 该异常使得 AML)患者当中,NPM1、FLT3鄄ITD、CEBPA等致病基 8号染色体上的RUNX1T1(CBFA2T3 或者ETO)基 因相继发现并被研究成熟而具有相应的临床指导意 因和21号染色体上的RUNX1基因发生融合,形成 [1] 义 。 具体来讲就是,NPM1或者CEBPA突变阳性 了独特的RUNX1鄄RUNX1T1融合基因。 这种类型 同时FLT3鄄ITD突变阴性时,CN鄄AML患者具有相对 的异常在FAB分型的M2类型中更常见,通常还会 较好的临床治疗效果。 但是对于其他的CN鄄AML 有伴随其他染色体异常比如鄄X、鄄Y、del(9q)和其他 患者仍旧缺乏有用的预后评价指标,因此有必要对 复杂核型,发生频率一般为7%。 目前大多数研究 其他的突变基因进行相应研究从而将其应用于 表明这种AML患者对常规化疗会特别敏感。 CR率 [7] AML患者的风险评估。 全面而有针对性地评价患 可以达到90%,10年期生存率也可以到60% 。 者疾病风险并有针对性地指导患者的巩固治疗方案 1.2摇 inv(16)(p13q22)摇 摇 同样地,这种核型异常 (比如是否需要进行异基因造血干细胞移植等)将 的AML也叫核心结合因子白血病。 这种 inv(16) 是以后AML 治疗的方向。 因此,本文就影响AML (p13 q22)异常使得位于16q22 的CBFB基因和位 化疗效果及预后的各种因素的研究进展进行了