肺脏的呼吸腺泡及其成体干细胞研究进展-中国细胞生物学学报.PDFVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(2): 159− 166 综 述 肺脏的呼吸腺泡及其成体干细胞研究进展 薛明明　李　焱　亓雪莲　董强刚* (上海交通大学肿瘤研究所, 肿瘤干细胞实验室, 上海200032) 摘要 肺脏是机体与外界环境沟通的重要脏器之一, 环境有害因子如病原微生物和致癌物 可以直接损伤呼吸道上皮,对这类损伤的修复功能主要由呼吸道上皮内的肺干细胞或其祖细胞承担。 呼吸系统的基本结构单位是呼吸腺泡, 其表面积约占呼吸系统总面积的99 ％以上, 是呼吸系统疾病 包括恶性肿瘤发病的主要区域。现有证据显示, 在肺脏的胚胎发育期, 呼吸腺泡源自远端干细胞, 在成体肺脏内此类肺干细胞主要分布在细支气管分叉处以及细支气管与肺泡导管的连接处, 其恶性 转化是肺癌的主要发病机理。因此, 探讨呼吸腺泡中肺干细胞的生物学特性, 有助于深入了解肺癌 的癌变早期分子机制并为肺癌防治提供有效靶标。 关键词 肺脏; 呼吸腺泡; 成体干细胞; 肺癌 成体肺脏的呼吸系统由软骨气道、非软骨气 1 呼吸腺泡的解剖 道和肺泡组成。其中, 非软骨气道中的终末细支气 1.1 细支气管上皮的细胞组成 管及其引导的呼吸性细支气管和肺泡导管、肺泡组 细支气管内径 2 mm, 属于假复层纤毛柱状上 成直径约1cm 的呼吸腺泡。在文献中, 呼吸腺泡又 皮, 主要细胞成分为纤毛细胞, 其次为粘液分泌细胞 称末端呼吸单位(terminal respireatory unit, TRU) 。 (又称杯状细胞), 但非纤毛柱状细胞(Clara细胞)含量 呼吸腺泡(或TRU)是呼吸系统的基本结构单位。 很低( 占上皮细胞总数的0.4%) 。终末细支气管( 内 发育生物学研究显示[1,3,4], 软骨气道和呼吸腺泡 径 1 mm)和呼吸性支气管( 内径 0.5 mm)均为单层 源自原始内胚层的不同原基(buds), 即气管原基和肺 纤毛柱状上皮, 其中仍以纤毛细胞为主, 但Clara 细 原基, 此两个原基中含有不同的肺干细胞, 分别称为 胞比例逐渐增高(终末细支气管为11%, 呼吸性支气 近端(proximal)和远端(distal)干细胞。近端干细胞即 管为22%)而杯状细胞相应减少(其比例分别为2%和 是基底细胞(BC), 远端干细胞包括细支气管干细胞 0%)[8] 。此外, 在细支气管分叉处存在一种特殊的解 (BSC)和细支气管肺泡干细胞(BASC)。Giangreco 等[7] 剖结构, 称为神经表皮小体(NEB) 。NEB主要由Clara 总结了动物模型的研究结果, 认为 BC恶变形成肺鳞 变异细胞与PNEC 组成。Clara 变异细胞缺乏细胞色 癌, NEB 中肺神经内分泌细胞(pulmonary neuroendo- 素P450 同功酶2F2, 因而对多种细胞毒素如萘烷高 crine cells, PNEC)恶变形成小细胞肺癌, 而BASC 恶 度耐受, 此类细胞是细支气管的成体干细胞[9] 。而 变形成肺腺癌。 PNEC是呼吸道的氧感受器, 主要通过分泌神经递质 在成体肺脏中, 呼吸腺泡的表面积超过呼吸系统 控制平滑肌功能, 调节气道内径[10] 。 总面积的99%, 该区域是肺癌的高发部位。因而探 讨呼吸腺泡及其肺干细胞的生物学特性, 有助于深入 收稿日期: 2010-09-29　　接受日期: 2010-12-01 了解肺癌的癌变早期分子机制并为肺癌防治提供有 国家自然科学基金(No, 上海市科委科研基金(No. 效靶标, 从而达到提高肺癌临床疗效、改善患者预 09