治疗慢性肾病中药计算机网络药理学研究.pdfVIP

中国科学: 化学 2010 年 第40 卷 第8 期: 1085 ~ 1090 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 论 文 治疗慢性肾病中药计算机网络药理学研究 ① ① ①②* ①* 朱伟 , 丘小惠 , 徐筱杰 , 卢传坚 ① 广东省中医院中药制剂实验室, 广州 510006 ② 北京大学化学与分子工程学院, 北京 100871 *通讯作者, E-mail: xiaojxu@; luchuanjian888@ 收稿日期: 2010-04-26; 接受日期: 2010-05-12 摘要 药物分子和靶标之间的相互作用是其药理作用的基础. 运用分子对接和复杂网络分析 关键词 技术研究治疗慢性肾病中药所含化学成分和靶标之间的相互作用. 结果显示治疗慢性肾病中药 慢性肾脏病 中药 所含化学成分-靶标相互作用网络与西药的化学成分-靶标相互作用网络存在较大的差异, 这说 分子对接 明中药的作用机制和西药的作用机制不完全相同. 研究还发现补益类中药所含化学成分-靶标相 复杂网络 互作用网络与攻逐类中药所含化学成分-靶标相互作用网络也存在较大差异, 这从复杂网络研究 视角阐释了古老的中药分类理论. 这种研究方法可以快速筛选出治疗慢性肾病中药中的有效成 分群及其关键靶标, 为组分中药的研发提供实验数据. 1 引言 学成分与体内靶标的相互关系提供了新的研究手段, 本文尝试用分子对接、网络构建与分析方法对对治疗 慢性肾病严重危害人类健康, 据统计, 约有 1% 慢性肾病中药的化合物及其靶标进行研究, 希望快 的慢性肾病患者最后会发展为尿毒症, 只能依赖透 速筛选出一批先导化合物, 为中药新药的研发提供 析和肾移植生存. 临床实践证实中药治疗能够有效 线索, 并从复杂网络视角阐释古老的中药理论. 改善肾功能, 调节免疫系统, 延缓肾功能衰竭[1]. 但 是中药的化学成分复杂多样, 作用机理也各不相同, 2 实验方法 研究难度很大, 目前成药的雷公藤多甙片、大黄酸最 初均来源于临床的偶然发现[2, 3], 这显然是远远不能 62 种治疗慢性肾病中药来源于中华人民共和国 满足临床需要的. 既往的新药开发强调药物分子靶 药典[11], 并从贝尔斯坦数据库() 、 标的特异性, 但是临床实践发现高特异性的单靶标 中国天然产物数据库和中药原植物化学成分手册[12] 药物的临床疗效并不尽如人意. 系统生物学研究表 收集中药的小分子化合物, 并依据中药补益或攻逐 明人体内各条信号传导通路组成错综复杂的信号网 的性质将治疗慢性肾炎中药分为补益类和攻逐类. 路, 阻断其中一条途径势必会引起其他通路反馈性 其中补益类中药包括人参、黄芪等 22 味中药, 共收 激活或抑制,