Tat-LK15运载NR2B siRNA治疗慢性炎性疼痛的效果.pdfVIP

广东医学 2017年2月第 38卷第3期 GuangdongMedicalJournal Feb．2017，Vo1．38，No．3 ·333 · 基 石出 干 ℃ Tat—LK15运载 NR2BsiRNA治疗慢性炎性疼痛的 效果米 杨雪 ，吴昊鹏 ，彭捷 ，陆建华 、 广州中医药大学第二附属医院、广东省中医院麻醉科 (广东广州 510120)；。广州军区广州总医院麻醉科 (广东 广州510010) 【摘要】 目的 探讨大鼠鞘内注射细胞穿透肽Tat—LK15介导NR2BsiRNA治疗大鼠慢性炎性疼痛的可行 性。方法 健康雄性sD大鼠72只，6周龄 ，体质量 180—200g，采用随机数字表法分为4组(n=18)：空白对照组 (C组)、慢性炎性痛模型组 (CFA组)、Tat—LK15／NR2BsiRNA组 (siTar—LK15组)和Tat—LK15／阴性对照 siRNA 组 (ncTat—LK15组)。除c组不给予任何处理外，其余大鼠右后趾皮下注射完全弗氏佐剂 (CFA)制作慢性炎性痛 模型。CFA组、siTat—LK15组及 ncTat—LK15组于模型制备后 第 1、3、5天分别鞘 内注射生理盐水、Tat—LK15／ NR2BsiRNA及1rat—LKI5／阴性对照siRNA10 。每组取 12只大鼠于造模前 ld及鞘内注射后3、7、14、21d时 测定机械缩足反应阈(PWMT)和热缩足反应潜伏期 (PWTL)。每组取6只大鼠于鞘 内注射后7d处死后取脊髓， 检测鞘 内注射对大鼠脊髓NR2B蛋白表达的影响。结果 鞘 内注射后7d，siTat—LK15组大鼠脊髓NR2B蛋 白表 达下调。鞘内注射后3、7、14及21d，siTat—LK15组PWMT与PWTL与CFA组相比明显升高，差异有统计学意义 (P0．01)，而ncTat—LK15组PWMT与PwTL较 CFA组相比差异无统计学意义 (P0．05)。结论 鞘 内注射 Tat—LK15／NR2BsiRNA可有效减轻CFA所致大鼠慢性炎性疼痛。 【关键词】 注射；鞘内；细胞穿透肽；基因疗法；转染；RNA，小分子干扰；受体，N一甲基一D一天冬氨酸； 炎性 痛 TheeffectsofNR2bsiRNA carringvectorTat～LK15onchronicpain． YANGXue ， Hao—peng，PENGJie， LUJian—hua． DepartmentofAnesthesiology，theSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChineseTraditional Medicine，GuangdongProvincialHospitalofChineseTraditionalMedicine，510120，China Correspondingauthor：LUJian—hua，E—mail：l~ianh@aliyun．com A【bstract】 objective TodiscusstheeffectsofintrathecalinjectionofTAT—LK15／NR2BsiRNAonchronic painrelievinginvivo．Methods Adult：maleSDratswererandomlydividedinto4groups，GroupC(controlrgoup，no treatment)，GroupCFA (inflammatorypaininducedbyffeundgadjuvantcompleteandintrathecalinjectionofsaline)， GroupsiTat—LK15(inflammatorypainmodelandintrathecalinjectionofTat～LK15／NR2BsiRNA)andGroupncTat— LK15(inflammatorypainmodelandintrathecalinjectionofTat—LK15／scrambledsiRNA)．ThechangesofNR2Bex— pressionweredetectedusingwestern—blotinSCDHofchronicinflammatorypainratsfollowingintrathecalinjection．Pain con