TGF-β Ⅲ型受体介导的信号通路及其在纤维化疾病中的作用.pdfVIP

中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2016 Dec ；32(12) ：1629 ~ 34 • 1629 • 网络出版时间：2016 - 12 - 5 15 :14 网络出版地址： http ://www. cnki. net/kcm s/detail/34. 1086. R. 1514. 002. html ◊ 讲座与综述◊ tgf-p m型受体介导的信号通路及其在纤维化疾病中的作用 厉歆然，孙妩弋，谷元婧，彭文婷，魏 伟 ( 安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，抗炎免疫药物安徽省协同创新中心，安 徽 合 肥 230032) doi 10. 3969/j. ： issn . 1001 - 1978. 20 1 6 .1 2 .001 众多，患者往往有多个组织器官受累，尚缺乏有效的治疗方 文献标志码 :A 文章编号= 1001 -1 9 7 8 (2 0 1 6 )1 2 -1 6 2 9 -0 6 法。研究表明,TPRM 与纤维化疾病有着密切的关系，并在 中国图书分类号：R -05; R329. 25; R 349.1; R 364.2 4 ;R364. 32 纤维化疾病中发挥着重要作用。本文就TpRM 介导的信号 摘 要 转 化 生 长 因 子 -p ( transforming growth factor -p , TGF - 通路及其在纤维化疾病中作用的研究进展作一综述。 P )在细胞的自我调控包括细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、 1 T pR m 的基因位点及蛋白结构 免疫监督、血管再生等过程中发挥重要作用。TGF-p m 型受 1.1 T pR m 的 基 因 位 点 TpRm 几乎表达于所有种类的细 体(TpR m )是 TGF -P 超家族的辅助受体之一，T p R n 不仅能 胞中，且是这些细胞中表达最丰富的TGF -p 超家族受体，每 介导 TGF-p 超家族配体依赖的Smad经典通路，还可以介导 个细胞至少表达2 x l 05个 T (3R n 受体，而大多数I 型、n 型 非 Smad依赖的信号通路，参与调控细胞的多种信号通路，在 受体只表达5 000 ~ 10 000个。编码 T p R n 的基因位于染色 纤维化、肿瘤、心血管系统等疾病中发挥重要作用。该文就 体 l P31-32,包含16个外显子、2 个启动子，其中1 个近端启 T (3R M参与的信号通路及其在纤维化疾病中的作用作一综 动子、1个远端启动子,这使得可以产生两种mRNA 。在大 述。 多数组织类型中，主要利用近端启动子开启转录[3]。 1.2 TpRIH 的蛋白结构 关键词 :TGF-P n 型受体;纤维化疾病;信号通路;p -arrestin2; 1.2.1 T p R n 基 本 结 构 T p R n 以非共价连接的同源二聚 S m ad； MAPK 体表达于细胞表面[3]。它由851个氨基酸构成的跨膜蛋白 多糖组成，其中包括1个含766个氨基酸的胞外域,1个疏水 转化生长因子（ transforming growth factor -p , TGF-(3 )是 跨膜域，以 及 1 个缺乏酶活性含42个氨基酸的胞内域。 一类结构相似、功能相近的多肽组成的细胞因子，属于调节 TpRm 胞外域包含1个氨基端独立结构域、1个可能与受体 细胞生长和分化的TGF -p 超家族分子。在哺乳动物体内，