WNT5A与小细胞肺癌临床特征的相关性研究及其对细胞迁移作用的影响.pdfVIP

中国肿瘤临床 2017年第44卷第1期 ChinJClinOncol2017．Vo1．44．No．1 www．cjco．cn ● 临床研究与应用● WNT5A与小细胞肺癌临床特征的相关性研究及其对细胞迁移作用的影响冰 魏巍 赵晓亮 苏延军 尤健 张真发 王勐 宫立群 张振 张彬 王长利 摘要 目的：检测WNT5A在小细胞肺癌 (smallcelllungcancer，SCLC)中的表达及其促细胞迁移作用的机制。方法 ：采用免疫组 化的方法检测79例SCLC和25例正常肺组织中WNT5A的表达量。通过细胞划痕和Transwell小室检测WNT5A及JNK对SCLC细 胞系DMS153迁移能力的作用，应用Westemblot检测干扰WNT5A后磷酸化JNK含量的变化。结果：WNT5A在SCLC中表达高于 正常肺组织，并且与肿瘤的临床分期、淋巴转移及远处转移相关，WNT5A的表达与神经元特性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前 体(Pro-GRP)也有明显相关性。干扰WNT5A导致DMS153迁移能力下降，应用JNK抑制剂SP600125能够阻止WNT5A造成的细 胞迁移增加。结论：WNT5A在SCLC中高表达，并且与肿瘤的转移相关，WNT5A通过磷酸化JNK促进SCLC细胞迁移，并且可以 作为SCLC的预测指标和治疗靶点。 关键词 小细胞肺癌 WNT5A JNK 细胞迁移 doi：10．3969~．issn．1000—8179．2017．01．275 HighexpressionofW NT5A insmallcelllungcancerand promotionofcellmigration byphosphoryIationofJNK WeiWEIXiaoliangZHAOYanjunSUJianYOUZhenfaZHANGlMengWANG LiqunGONG ZhenZHANGBinZHANG．ChangliWANG Correspondenceto：ChangliWANG；E-mail：wangchangli(medmail．com ．cn DepartmentofLungCance5TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital，NationalClinicalResearchCenterforCancer,Tian— jinKeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,TianjinClinicalResearchCenterforCancer,Tianjin300060，China ThisworkwassupportedbytheNationalNaturaIScienceFoundationofChina(No，KeyProgramforAnti-cancerResearch ofTianjinMunicipalScienceandTechnologyCommission(12ZCDSY15400)andNaturalScienceFoundationofTianjinMedicalUniversi— ty(No．2014KY209) Abstract Objective：TheexpressionofWNT5Aisassociatedwithaggressivetumorbiologyandpoorclinicaloutcomesofvarious typesofcance~However,itsfunctioninthecellmigrationofsmallcelllungcancer(SCLC)shouldbeelucidated．Methods：Theexpres— sionofWNT5AinSCLCandnormallungtissueswasdetectedbyimmunohistochemistv．Thecorrelationbetweentheexpressionand clinicalcharacteristicsofWNT5Awasanalyzed．ThefunctionofW NT5A inregulatingcellmigrationwasstudiedinDMS153celllinein vitro．SmallinterferingRNA(SiRNA)wasusedtoknockdownWNT5A．WoundhealingandTranswelltestswereusedtodeterminet