药剂学教学辅导4.docVIP

药剂学（1）教学辅导4 注射剂 注射剂是临床上一种主要的剂型，在临床上应用相当多，在药剂学中有重要地位，或者说是学习重点之一。另外，这章的内容也比较多，希望同学们认真学习多看书，理解并掌握。 教学要求： 掌握： 注射剂的基本概念（注射剂的定义、分类、特点、给药途径和质量要求） 2. 注射用水的质量要求、制备方法、原理，热原的相关知识 主要的注射剂的附加剂 注射剂的制备与质量检查，注射剂生产车间的设计要求 输液和注射用无菌粉末的生产工艺与质量问题 熟悉： 渗透压的调节与计算方法 冷冻干燥的原理 输液的种类与质量要求 对注射用油的要求 了解： 注射剂、输液和注射用无菌粉末的应用实例 其他注射用溶剂的性质与应用范围 重点内容: 一、注射剂的基本概念 注射剂的基本概念，包括注射剂的定义、分类、特点、给药途径和质量要求。这些可以让同学们对注射剂应该有了基本的了解。 二、注射剂的溶剂与附加剂 注射剂离不开溶剂、附加剂。注射剂的溶剂中用得最多的是注射用水，所以要重点讨论。 （一）注射用水 1、注射用水及相关概念 原水： 自来水或深井水 纯化水： 原水经适宜方法制得的供药用的水 注射用水： 纯化水经蒸馏所得的水 灭菌注射用水： 注射用水经灭菌所得的水 制药用水： 纯化水、注射用水、灭菌注射用水的统称 当然，不同的水其应用范围是不同的各种水的应用范围 原水： 制备纯化水 纯化水： 作为普通制剂的溶剂或试验用水 注射用水： 作为注射剂的溶剂 灭菌注射用水： 作为粉针的溶剂、注射液的稀释剂等 由于注射用水是注射剂的主要溶剂，因此对其质量有较高的要求。 2、 注射用水的质量要求 常规检查项目：如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、重金属等 注射用水：内毒素含量≤0.25EU/ml，pH为5.0-7.0，氨含量≤0.00002％ 注射用水的质量要求在《中国药典》2000年版中有严格规定。 （二）热原 热原是注射剂特有的问题。前面已多次提到内毒素，内毒素是热原产生的，什么是热原? 热原的来源 ，另外：热原的组成、热原的性质、热原污染的途径、除去热原的方法和检查 方法等有关热原的知识大家都应该认真学习和掌握。 1、热原的基本概念 热原是微生物代谢产生的内毒素 主要由细菌产生，真菌、病毒也可产生 热原可引起一系列不良反应，高温，甚危及生命 其中革兰氏阴性杆菌产生的热原致热能力最强。 2、热原的组成 由磷脂、脂多糖、蛋白质组成 脂多糖是主要成分，致热性也特别强 内毒素＝热原＝脂多糖 脂多糖由糖、类脂化合物、有机磷、其它成分组成 热原的相对分子量在106左右 3 、热原的性质 组成与性质是有关的，热原的性质是一个重要的知识点，与我们选择除热原的方法有关。 耐热性 ：耐热性能较好，但高温可破坏 滤过性： 约在1-5nm，可通过一般滤器，但不能通过超滤设备 吸附性： 分子量较大，在溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附 水溶性： 因为脂多糖的结构，可溶于水 不挥发性： 本身不挥发，但蒸馏时可随水蒸气的雾滴进入蒸馏水中 可被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏 4、热原污染的途径 从溶剂中、 原料中、 容器、用具、管道和装置等、 制备过程中、输液器带入 5、 除去热原的方法 高温法： 250℃加热30分钟以上。 酸碱法： 重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠 吸附法： 活性炭，活性炭+白陶土 蒸馏法： 用带有隔沫装置的蒸馏水器 反渗透法： 可除微生物、大分子、内毒素 超滤法 ：可除去热原 其它 ：特殊离子交换法、凝胶滤过法 吸附法用得较多，比较重要，在配制注射剂时，将活性炭加入其中，在一定条件下（加热或室温）搅拌一定时间，再过滤。活性炭对热原有较强的吸附作用，常用量为0.1%-0.5%。活性炭同时还有助滤和脱色作用，在注射剂的制备中应用较广。有时也可将活性炭与白陶土合用。 6、 热原检查法 最终产品是否已经没有热原，要检查验证。中国药典收载了家兔法、鲎试剂法，二种方法各有所长，可按实际情况选用。 （三）原水的处理 前面讲了，注射用水由纯化水而来，而纯化水是由原水而来。原水是如何进行纯化处理的呢? 目的：除去大部分离子、固体杂质等 方法：过滤、离子交换法、电渗析法、反渗透法等 。主要掌握其方法、原理、特点、范围等。 （四）注射用水的制备方法 原水制备成纯化水后，就要制备注射用水了。三种方法：蒸馏法制备注射用水、反 渗透法制备注射用水和综合法制备注射用水 1、蒸馏法制备注射用水 最经典、最可靠、应用最广 中国药典法定方法 蒸馏法对水源的要求：以去离子水为水源。 一般过程：将纯化水加热蒸发形成蒸气，通过隔沫装置后，冷凝形成蒸馏水，再加热蒸发成蒸气，冷凝后得重蒸馏水 蒸馏水的生产是通过各种类型的蒸馏水器来完成的。 小