鱼类血红素加氧酶r1的功能及表达调控研究进展-河南师范大学.pdfVIP

生塑堂墼堂垫!!生f蒸堑堂2蔓!!塑 鱼类血红素加氧酶r1的功能及表达调控研究进展 仝颜娜 孔祥会‘ 江红霞 (河南师范大学生艄榉学院新多4530a7) 摘要’血红素加氧酶一1(hcmt叼铲na驰一1，H0—1)是一种在氧化应澈反应中保护细胞的防御酶，可代谢血红素生成胆红素、 co和游离铁，它是热休克蛋白家族中的一个成员。H0一t的高水平表达受多种伤害性刺激。如缺氧、热体克、过氧化董和№等 的诱导。本文就鱼类HO一1的功能、性质、基因调控方面的研究进展进行综述。 关键词血红素加氧酶一1氧化应激鱼类 红素可保护培养的内皮细胞免受过氧化硝基盐引起的 血红素加氧酶一l(heme“ygen∞e—l，H0一1)是 wise和他的同事们在体外实验中首先发现的一种降细胞凋亡；H0—2源性的胆红素可保护培养的神经细 解血红素的酶…。HO一1是在外界刺激因子，如氧化 胞免受过氧化氢的毒性。胆红索的变化主要与HO的 应激、重金属、炎性细胞因子、紫外线照射和巯基反应 活力有关，间二硝基苯(m—DNB)染毒2周后机体处 物质等作用下能够及时表达并作出应激反应的重要酶 于氧化应激状态，H0活力和血清胆红素水平升高，且 类之一。它是血红素代谢的关键限速酶。动物模型的 与m—DNB剂量和氧化型谷胱甘肽／还原型谷胱甘肽 研究已经证明，H0—1是心血管组织中强有力的保护 (GS鲥GsH)比值呈正相关，可认为此时机体主要通 因子。 过HO活力的升高来增加胆红索的生成，提高胆红寨 研究表明，HO存在三种不同的亚型，即HO—l、水平以适应抗氧化应激的需要L4j： 1．2亚铁离子的生理功能Ho—l降解血红素释放 H0—2和Ho一3，它们在基因编码、表达调节以及组织 分布方面均存在显著差异。HO—I为诱导型血红素氧 出和胆绿素相同分子个数的亚铁离子，亚铁离子诱导 化酶，而在脑和睾丸中表达很高的HO一2为结构型血 并参与体内铁蛋白的合成。机体内过量的铁有细胞毒 红素氧化酶。H0一l和HO一2都有降解血红素的能性，可通过Fenton 力，二者间氨基酸同源性为58％，而二级结构则100％氧化氢和超氧阴离子的生成。研究表明，细胞内的铁 蛋白能迅速结合铁离子，使之失去催化生成自由基的 同源。与Ho一2类似的HO一3具有极低的催化活性， 其代谢血红素能力很低，但可能对血红素依赖性的反 功能。同时。HO一1还可以上调内质网上的Fe2+通 应有调节作用【2J。 道，促进细胞内Fe2+泵出，防止铁介导的氧化应激损 l鱼类HO—l的生物学功能 伤。但这里仍存在一个问题值得我们考虑，既然游离 低氧能够引起机体发生生物化学和病理生理学等 铁是诱导铁蛋白生成的因子，那么铁蛋自如何迅速结 方面的变化，使细胞内信号因子和基因转录发生改变， 合铁离子，这之间的调节机制如何使反应达到平衡，目 最终使细胞膜损伤，细胞死亡L3J。目前，HO一1已报前还需要进一步的实验验证。 道见于斑马鱼、红鳍东方纯和鲫鱼。鲫鱼、斑马鱼、红 1．3 cO的生理功能cO是小分子气态物质，是体内 鳍东方鲍、人、小家鼠、褐家鼠和原鸡的H0一l氨基酸 一种重要的细胞信使分子，机体内源性c0主要由HO 序列比对发现，这些动物HO一1的氨基酸序列同源性 降解血红素生成，它具有血管舒张作用。c0通过活化 很高，推断鱼类与哺乳类中的H0—1生物学功能是一 鸟苷酸环化酶从而催化三磷酸鸟苷(G1m)生成环鸟苷 致的．即在低氧应激反应中担当细胞重要保护因子。 激酶、磷酸二酯酶或调节离子通道而发挥各种生理效 HO—l又称为热休克蛋自32(HSP32)，是目前研 究最多的一种同工酶，在细胞中定位于微粒体，参与多 应，如神经信号传导、舒张血管、维持血压、体温调节以 种生理和病理过程。血红素是重要的卟啉配合物。HO 及可能参