遗传信息的载体dna-物理与电子科学学院.doc

遗传信息的载体：DNA 饶毅 北京大学生命科学学院 基础研究通过推进人类认知前沿有时可解决人类面临的问题；人类面临的问题通过激发科学研究有时也推进人类认识前沿。遗传的科学问题与肺炎的医疗问题合力推动揭示了基因的物质基础。 科学前沿可以出现不同研究途径的意外交汇。从生物学功能的角度诞生了遗传学：1866年Mendel开创遗传学，1880年德国的Flemming发现染色体，1902年德国的Boveri获得证据支持染色体为遗传的物质基础，1910年后美国的Morgan及其学生丰富和发展了染色体的遗传学说。而从生物的化学成分之角度出现了生物化学：1869年，瑞士的Miescher在研究伤口脓细胞化学成分的过程中发现核素，其后德国的Kossel发现了核酸中的嘌呤和嘧啶，二十世纪初美国的Levene确定以核苷酸连接为基础的核酸一级结构，瑞典的Caspersson等证明染色体含核酸和蛋白质，但当时研究DNA生物化学和生物物理的专家以为DNA无特异性、缺乏信息携带能力。 1928年，研究肺炎致病性细菌的过程中，英国的Griffith分析不同类型病例分布后推测不同型的肺炎球菌可能会变化，之后设计实验发现了转化现象。1944年，美国洛克菲勒医学研究所的Avery、MacLeod和McCarty研究转化的物质基础，提出脱氧核糖核酸（DNA）是改变细菌可遗传特性的转化因子。其后研究验证DNA的转化活性、证明DNA有特异性、发现转化活性不局限于特定细菌的特定性状。 DNA是遗传的物质基础的概念刺激进一步研究，最重要的是1953年Watson和Crick在Franklin和Wilkins对DNA进行X线衍射的基础上提出DNA结构的双螺旋模型，分子生物学随之而诞生。 1核酸及其化学结构 1-1 核酸的发现 米歇尔（Johann Friedrich Miescher，1844-1895）出生于科学世家，父亲曾任瑞士的巴塞尔（Basel）大学生理学教授、舅舅Wilhelm His（1831-1904）为著名解剖学家。1868年春，米歇尔毕业于巴塞尔医学院后，因不感兴趣行医、自己听觉有问题、而舅舅认为“组织发育的剩余问题只能依据化学基础来解决”（Dahm，2005），米歇尔到德国图宾根接受科学训练。他在有机化学实验室工作一学期后转入Felix Hoppe-Seyler（1825-1895）实验室。Hoppe-Seyler乃时称“生理化学”（现称生物化学）的先驱，他发现血红蛋白的可逆性氧化、并命名（hemoglobin），他命名蛋白质为proteid（现称protein）。Hoppe-Seyler建议米歇尔研究淋巴细胞的化学成分，米歇尔因难以从淋巴结获足够量的纯化淋巴细胞，转而研究可大量获得的白细胞，其来源为外科诊所绷带上的脓。 米歇尔起初关注白细胞的蛋白质，他意识到蛋白质和脂肪主要位于细胞质。在研究过程中发现一种物质被酸沉淀、加碱中和后再溶于水，其特性不同于蛋白质和脂肪，他认为是新的物质，并猜测来源于细胞核，从而命名为核素（nuclein）的物质。在偶尔发现后，他重新设计实验、改进方法，用硫酸钠分离而不损坏白细胞，摸索出分离细胞核的方法，用一定比例稀盐酸去除细胞质，再反复用水和乙醚洗去附着于细胞核的脂肪，最后得到较纯的细胞核制备。用一比十万的碳酸钠处理细胞核，可以得到“物质的黄色溶液”，加乙酸或盐酸得到沉淀，碱中和后沉淀可溶（Dahm，2005）。因为这一方法获核素量不多，他探索了第二种分类核素的方法，其中用胰蛋白酶降低提取物的蛋白质含量。有足量核素后，他分析发现核素含碳、氢、氧、氮，而且含大量的磷，但不含蛋白质中常见的硫。从核素的溶解性和化学组成，米歇尔推测发现了新的物质。 1869年，米歇尔离开图宾根Hoppe-Seyler的实验室到莱比锡，在那里写好论文于当年投稿给Hoppe-Seyler主编的杂志，后者对米歇尔的结果有怀疑，直到自己和另一学生重复米歇尔的实验后，Hoppe-Seyler才同意在1871年发表米歇尔的论文（Miescher，1871），题目是“脓细胞的化学组成”（Dahm，2008），同期还刊登了Hoppe-Seyler本人及其学生Plósz的文章，两篇皆验证米歇尔的结论：Hoppe-Seyler完全肯定米歇尔的工作，并验证核素的磷含量高；Plósz验证核素只存在于鸡和蛇的有核红细胞、而不存在于牛的无核红细胞。1871年Miescher回Basel，1872年接父亲和舅舅任过的教职。在Basel，他从莱茵河三文鱼的精子提取了大量核素（Miescher，1874）。他知道核素不仅在鱼，也在蛙、牛、鸡的精子中。1872年至1874年，他提出核素中的磷都以磷酸形式存在，核素至少含有四种碱基。 以化学分析为开端的核酸研究，起初不是为了特定生物功能的