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组蛋白去乙酰化酶抑制剂-fk228对人非小细胞-中国细胞生物学学报
网络出版时间：2013-09-13 17:21
网络出版地址：/kcms/detail/31.2035.Q1721.003.html
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2013, 35(10): DOI: 10.11844/cj cb.2013.10.0193
组蛋白去乙酰化酶抑制剂-FK228对人非小细胞
肺癌A549细胞纺锤体检查点的影响
* 妉
张旭辉 赵 名 陈国柱 成 祥 于晓
(军事医学科学院基础医学研究所应激医学研究室, 北京100850)
摘要 HDACi-FK228是一种新型抗肿瘤药物, 但其作用机制研究的尚未十分明确, 为进一步
阐明FK228杀伤肿瘤细胞的机制, 该文应用流式细胞术检测FK228对非小细胞肺癌A549细胞周期
的影响; 应用免疫荧光染色和免疫印迹检测FK228对检查点蛋白Bub 1及BubR 1定位和表达的影响;
采用纺锤体检查点功能实验检测FK228对细胞检查点功能的影响。结果提示, FK228处理24 h后,
G /M期细胞比例由6.35%增至19.91%; FK228能够抑制检查点蛋白Bub 1及BubR 1着丝粒定位并上调
2
两种蛋白表达; 纺锤体检查点功能实验提示对照组经Nocodazole或Taxol处理后G /M期细胞比例最
2
高分别达35.74%及29.24%, 而FK228处理组经上述两种药物处理后各时间点G /M期细胞所占比例
2
皆明显减少(最高所占比例分别仅为7.13%及6.03%), 失去了随时相点的动态变化, 提示FK228抑制
了A549细胞纺锤体检查点在监测张力和黏附上的功能。该研究证实FK228能够通过影响纺锤体检
查点蛋白着丝粒定位以及抑制纺锤体检查点的功能, 进而干涉肿瘤细胞有丝分裂过程, 有助于阐明
HDACi杀伤肿瘤细胞的新机制。
关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂; 肿瘤细胞; 纺锤体检查点
Histone Deacetylase Inhibitor-FK228 Inhibits the Spindle Checkpoint
Function of Human Non-small-cell Lung Cancer A549 Cells
Zhang Xuhui*, Zhao Ming, Chen Guozhu, Cheng Xiang, Yu Xiaodan
(Institute of Basic Medical Sciences, Academy of Military Medical Science, Beijing 100850, China)
Abstract HDACi-FK228 is a novel and promising anticancer dru
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