药物转运体在反式白藜芦醇肠道吸收中的作用-中国药科大学学报！.pdfVIP

学 报 ３２４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００８，３９（４）：３２４－３２８ 药物转运体在反式白藜芦醇肠道吸收中的作用 何　卉，陈西敬，王广基 （中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　目的：通过体内和体外模型研究多药耐药相关蛋白（Ｍｒｐ２）外排底物溴磺肽钠对反式白藜芦醇（ｔｒａｎｓｒｅｓｖｅｒａ ｔｒｏｌ，ＴＲ）肠道吸收的影响，并对转运体在ＴＲ肠道吸收中的作用进行研究。方法：应用离体肠外翻模型，测定不同时间点时 肠囊内ＴＲ的浓度，寻找ＴＲ在肠中吸收的最佳部位；观察多种Ｐ糖蛋白及Ｍｒｐ２抑制剂对ＴＲ吸收的影响；根据离体肠外 翻吸收试验结果，选择溴磺肽钠作为促吸收剂，研究不同给药途径的溴磺肽钠对ＴＲ在大鼠体内药动学行为的影响。结果： －６ ＴＲ在不同肠段均具有很高的通透性（Ｐ ＞１×１０ ｃｍ／ｓ），回肠是ＴＲ的最佳吸收部位。Ｍｒｐ２外排抑制剂丙璜舒及底物 ａｐｐ 溴磺肽钠都能够显著增加ＴＲ在回肠部位的吸收；Ｐ糖蛋白及Ｍｒｐ２共同底物甲氨碟呤也能够增加ＴＲ的肠吸收；而Ｐ糖蛋 白抑制剂地高辛和维拉帕米无此作用。整体动物实验结果，发现预先给大鼠灌胃溴磺肽钠，可以显著提高ＴＲ的口服吸收， ＴＲ的生物利用度提高４倍；而溴磺肽钠通过尾静脉注射给药无此作用。结论：Ｍｒｐ２参与ＴＲ的肠道外排过程，Ｐ糖蛋白对 其外排无影响。溴磺肽钠通过灌胃给药途径可增加ＴＲ的吸收及生物利用度。 关键词　反式白藜芦醇；药物转运体；溴磺肽钠；生物利用度；翻转肠囊 中图分类号　Ｒ９７９．１　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００８）０４－０３２４－０５ Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｒｕｇｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｏｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ  ＨＥＨｕｉ牞ＣＨＥＮＸｉｊｉｎｇ牞ＷＡＮＧＧｕａｎｇｊｉ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｃｏｎｄｕｃｔｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｒｏｍｏｓｕｌｆｏｐｈｔｈａｌｅｉｎ牗ＢＳＰ牘ｏｎ ｔｒａｎｓｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ牗ＴＲ牘ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ牞ａｎｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｒｏｌｅｏｆｄｒｕｇｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｉｎＴＲｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ． Ｍｅｔｈｏｄｓ牶ＴＲｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｂｙｕｓｉｎｇｅｖｅｒｔｅｄｇｕｔｓａｃｓ牞ａｎｄｔｈｅｉｎｆｌｕ ｅｎｃｅｏｆＭｒｐ２ａｎｄＰｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ牗Ｐｇｐ牘ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｎＴＰａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｉｎｅｖｅｒｔｅｄｇｕｔｓａｃ．Ｉｎａｄｄｉ ｔｉｏｎ牞ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＢＳＰｏｎＴＲｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｉｎｔａｃｔｒａｔｓｂｙｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎａｎｄｔａｉｌｖｅｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ牶ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｖｅｒｔｅｄｇｕｔｓａｃｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＴＲｗａｓｗｅｌｌａｂｓｏｒｂｅｄｆｒｏｍｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｅｇ －６ ｍｅｎｔｓｔｅｓｔｅｄ牗Ｐ ＞１×１０ ｃｍ／ｓ牘牞ａｎｄｉｔｓｅｅｍｅｄｔｈａｔＴＲｈａｓｍａｒｋｅｄｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｉｎｒａｔｉｌｅｕｍ． ａｐｐ ＢｏｔｈＭｒｐ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄａｎｄｎｏｎＰｇｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｓｕｃｈａｓＢＳＰｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄＴＲａｂｓｏｒｐ ｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｌｅｕｍ．Ｂｕｔｎｏｅｆｆｅｃｔ