糖皮质激素非基因组机制的生理意义.pdfVIP

牛坪科学进展2013年第 44卷第 5期 糖皮质激素非基因组机制的生理意义水 刘 磊 张 婷 蒋春雷 (第二军医大学心理与精神卫生学系应激医学研究室，上海 200433) 摘要 糖皮质激素(glucocorticoids，Gc)是机体应激反应中最重要的调节激素，也是临床上使用最 广泛的抗炎和免疫抑制剂。Gc作用除经典基因组机制外还存在非基因组机制。GC非基因组机 制的临床意义特别是在大剂量应用时已比较明确，但机体这一与生俱来的重要调节机制不可能仅 为外来临床用药而准备，一定有其尚未揭示的重要内在生理意义。近年来，我们以应激时GC快速 分泌的积极意义为切入点，获得了系列研究结果，并结合文献回顾，提出GC非基因组机制的生理 意义主要在于应激调节。 关键词 糖皮质激素；非基因组；应激；生理意义 中图分类号 R335 PhysiologicalSignificanceofNongenomicM echanismsofGlucocorticoids LIU Lei，ZHANG Ting， JIANGChun-Lei (LaboratoryofStressMedicine，FacultyofPsychologyandMentalHealth，Shanghai 200433，China) Abstract Glucocorticoids(GC)arethemostimportantregulatoryhormonesinvolvedinstressresponse． GCsarealsowidelyused clinicaIIyasanti—inflammatoryand immunosuppressivedrugs．Inaddition tothe well-knownclassicalgenomicmechanisms，GCsalsotakeeffectsbynongenomicmechanisms．Thethera— peuticbenefitsofnongenomicGCactionshavebeenexploitedinclinicalmedicine，especiallywithhigh— dosepulsed uc0c0r“c0idadministration．However，itiscertainlynotthe casethattheinherentnon— genomicglucocorticoidmechanismsevolvedonlyfortheirclinical utility．Sothattheremustexistsomeun— reVealedimportantphysiologicalsignificance．Basedonourseriesofstudiesofcusingontheactiveactions oftherapidsecretedGC overthelastfewyearsandliteraturereview，weproposethatthephysiologicalsig— nificanceofnongenomicmechanismsofGC liesinstressregulation． Keywords glucoeorticoids；nongenomic；stress；physiological significance 糖皮质激素 (GC)是机体 内极为重要的一类调 机制。其特点为起效快，数秒至数分钟即可出现； 节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能 DNA转录和蛋白合成抑制剂不能阻断其效应；激素 等起着重要调节作用 ，是机体应激反应最重要的调 与大分子(如牛血清 白蛋 白)偶联后不进人细胞 内， 节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和 仍能发挥作用，即GC非基因组作用机制。GC的非 免疫抑制剂，并应用于抗过敏和抗休克治疗。通常 基因作用广泛存在于多种组织系统中，是 GC发挥 认为，GC是通过起效较慢的基因组机制发挥上述作 各种作用的一个重要途径，其中以GC在神经系统 用的，即GC在弥散人细胞后，与胞内(