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复发性流产治疗
复发性流产的治疗 一:复发性流产二:生殖免疫相关检查的选择三:胰岛素抵抗与复发性流产的关系四:复发性流产-先兆流产的治疗五:子宫内膜生长状态与自然流产六:孕晚期自然流产(宫颈机能不全)七:生化妊娠 妊娠12周前终止妊娠而自然流产者,发生率1-5%,约有50%原因不明,80%免疫因素。 原因: 1、染色体异常; 2、免疫因素; 3、内分泌因素:黄体功能不全,甲状腺功能下降,糖尿病等症; 4、生殖器官畸形:双子宫、单角子宫、子宫纵膈。 主要介绍免疫性流产以及治疗 免疫治疗成功率90%,抗凝治疗应用使治疗总成功率达90%以上。 免疫性复发流产分类: 1、同种免疫型:父方HLA相容性升高,封闭抗体缺乏: 由于封闭抗体的缺乏诱发Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ类免疫异常,淋巴免疫治疗(LIT)是最理想的治疗方法,主动免疫是1970-1979年实验动物研究1978年开始应用于RSA。 封闭抗体缺乏,不明原因RSA; 夫妻间有2个或2个以上相同HLA; 无抗女方的抗LC毒抗体; 全身免疫状态正常,夫妻双方愿接受。 LIT的来源: 丈夫的LC,无关个体LC,血缘亲属LC,自身LC. 方法: 取对方静脉血80ml,并做LC离心,配制后再孕前注射患者皮内4次,1次/周,在3-6个月内妊娠,孕后再注射4-5次,推荐在孕3个月内。 总结: LIT对母胎都是安全的,子代自体受育与智力发育于同龄人无显著差异。 2、抗磷脂抗体APL(+) 其中以抗心磷脂抗体为主,其特征为强烈的抗凝血活性,直接造成血管内皮细胞损伤,抑制滋养细胞的功能。 治疗: 1、阿司匹林+肝素治疗; 2、也可用免疫球蛋白IVIG。 3、抗核抗体(+) 对抗体胎儿及胎盘DNA,强的松治疗。 4、ASA和APL等组织特异性抗体(+) 受孕困难,肝素+阿司匹林+强的松 辅助生育(IUI、IVF) 5、CD56+NK细胞 CD19+5+ 细胞数量或活性升高 分泌TNF和抗N转移因子抗体 损伤妊娠 治疗: 孕前IVIg治疗 抗体下降考虑妊娠 孕期使用progac LIT治疗 代理妊娠 二:生殖免疫相关检查的选择 1、遗传因素: 流产绒毛染色体核型分析,夫妻染色体核型分析,基因检测,G6PD缺乏筛查。 2、内分泌: 女性激素,甲状腺功能,胰岛素功能,雄激素分类。 3、生殖解剖: 超声波、造影、宫腔镜、腹腔镜检查排除各种子宫、宫颈、阴道畸形和宫颈机能不全。 4、感染: 白带RT,UU,CT,BV,外周感染,TORCH 5、血栓前状态: 有易导致血栓形成的多种血液学检查: 遗传性—基因变异突变,如亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变; 获得性—抗磷脂抗体(APL)引起抗磷脂综合症 6、内科疾病: 贫血,地贫筛查 7、精神心理因素:焦虑,忧郁,恐惧 8、环境: 化学、物理、室内环境、放射、高温、噪音等。 以上总结有关生殖免疫的检查,一旦发现免疫指标异常,表示存在处理指征,应采取相应治疗,并对患者同时存在的其他不良因素予以治疗。 三:胰岛素抵抗与复发性流产的关系 我们都知道复发性流产病因: 遗传因素、解剖因素、感染因素、内分泌因素、免疫因素,但其中仍有30-40%患者仍原因不明。 对PCOS高流产率所引发思考,研究到胰岛素抵抗是PCOS的重要发病机制之一,约30-75%病人存在胰岛素抵抗,经研究表明PCOS患者早期自然流产率明显增高,其与胰岛素抵抗及糖耐量异常均可引起早产及复发性流产率增高 通过国内外研究: 一、发现诱导排卵及早孕期间服用二甲双胍1-2g/d,研究患者早期流产率明显下降; 二、并发现PCOS患者妊娠期继服二甲双胍1-2g/d,其与对照组相比,流产率相比有明显差异。 三、有关胰岛素抵抗引起流产机理: 1、其中有胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1)有利于围植入期胚胎和母体粘着,胰岛素可以负性调节其浓度,引起流产风险增加。 2、高胰岛素血症上调血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的水平,诱发绒毛血栓形成、影响胎盘血供使滋养层发育不良导致流产。 小结: 对于有明显胰岛素抵抗者,通过改善生活方式医学干预降低胰岛素抵抗程度,对防 止再次发生流产可能有积极意义;
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