18F—FDG与18F—FLT正电子发射断层显像对肿瘤放化疗疗效评价实验探究.docVIP

18F—FDG与18F—FLT正电子发射断层显像对肿瘤放化疗疗效评价实验探究 　　[摘要] 目的 探讨18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）和3-脱氧-3-18F-氟代胸腺嘧啶核苷（18F-FLT）的正电子发射断层显像（PET）对肿瘤放化疗的实验疗效。 方法 选用细胞株为LA-795的荷瘤小鼠96只，随机分为两组，放疗组48只和化疗组48只。放疗组荷瘤小鼠单次剂量为20 Gy，随机分为三组，16只未进行放疗为A组，16只放疗1 d后为B组，16只放疗2 d后为C组。化疗组荷瘤小鼠给予0.1 mg/mL顺铂腹腔注射，随机分为三组，16只未进行化疗为D组，16只化疗1 d后为E组，16只化疗2 d后为F组。将每组荷瘤小鼠平均分为两组，每组8只，分别给予18F-FDG和18F-FLT注射，1 h后处死，检测其注入剂量摄取率和增殖细胞抗原（PCNA）。 结果 依对照、放化疗1 d后、放化疗2 d后顺序，18F-FDG与18F-FLT的注入剂量摄取率和增殖细胞抗原均呈现出了下降趋势。相互比较时，18F-FDG的注入剂量摄取率下降差异不显著（P 0.05），18F-FLT的注入剂量摄取率、18F-FDG与18F-FLT的增殖细胞抗原下降差异显著（P 0.05），具有可比性。 1.3 方法 放疗操作：于实验前1 d进行麻醉固定，使用直线加速器进行放疗，设置X线能量为6 MeV，单次剂量为20 Gy。化疗操作：给予小鼠0.1 mg/mL顺铂腹腔注射。采用常规方法制作18F-FDG和18F-FLT注射液。18F-FDG：于尾静脉注射18.5 MBq/mL。18F-FLT：于尾静脉注射18.5 MBq/mL。注射1 h后处死，取小鼠部分肿瘤组织，进行称重后，使用g井型计数仪检测放射性计数，计算小鼠肿瘤的组织百分注射剂量，即注入剂量摄取率（ID%/g）。使用增殖细胞抗原免疫组化试剂盒检测小鼠的增殖细胞抗原，操作严格按照操作说明进行免疫组化学染色。阳性：细胞核为黄色，观察5个高倍视野（400倍），计数500个肿瘤细胞，计算阳性细胞数，换算为增殖细胞抗原表达率。 1.4 统计学方法 数据资料均采用SPSS 16.0软件进行统计学分析处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，应用t检验，相关性应用Pearson相关性分析，以P 0.05），18F-FLT的注入剂量摄取率、18F-FDG与18F-FLT的增殖细胞抗原下降差异显著（P 0.05），18F-FLT的注入剂量摄取率、18F-FDG与18F-FLT的增殖细胞抗原下降差异显著（P 　　2.3 放疗组18F-FDG与18F-FLT的注入剂量摄取率和增殖细胞抗原相关性分析 18F-FDG注入剂量摄取率在A、B、C组中与增殖细胞抗原进行相关性分析，r = 0.296，P = 0.127，无相关性。18F-FLT注入剂量摄取率在A、B、C组中与增殖细胞抗原进行相关性分析，r = 0.819，P = 0.001，有相关性。 2.4 化疗组18F-FDG与18F-FLT的注入剂量摄取率和增殖细胞抗原相关性分析 18F-FDG注入剂量摄取率在D、E、F组中与增殖细胞抗原进行相关性分析，r = 0.138，P = 0.239，无相关性。18F-FLT注入剂量摄取率在A、B、C组中与增殖细胞抗原进行相关性分析，r = 0.953，P = 0.000，有相关性。 3 讨论 伴随着周围环境的日益改变和身体功能的逐渐减弱，肿瘤的发病人数越来越多，发病率也持续走高，严重影响着患者的生活质量[7-9]。及时检测、诊断、治疗是改善患者预后的关键所在，临床常用的非侵入性检测方法为MRI和CT，通过图像的肿瘤体积变化来判断治疗效果，但需要长时间的治疗，不能对放化疗后进行快速的评定。近年来18F-FDG和18F-FLT PET技术逐渐应用于肿瘤的诊断和治疗[10-12]，具有较高的临床价值。 18F-FDG是一种非特异性显影剂，会大量聚集在机体炎症部位，而发生肿瘤后，在放化疗的早期，肿瘤部位是炎症的聚集所在地，会大量吸收摄取18F-FDG，严重影响18F-FDG对放化疗早期的真实评定。而18F-FLT是一种特异性显影剂，可以非侵入性准确检测肿瘤细胞的增殖状况，在胸腺嘧啶核苷酶1的作用下，可诱发一系列磷酸化反应，使得18F-FLT发生磷酸化而滞留在机体细胞内。由于胸腺嘧啶核苷酶1是细胞DNA的补救合成过程中的重要酶，多处于增殖细胞的S期和G1期，不会存在于静止细胞中，因而可作为18F-FLT的真实反映，进而反映出机体细胞的增殖状况，提高了肿瘤细胞早期的评定准确度。 18F-FLT可有效反映出机体胸腺嘧啶核苷酶1的活性，但某些化疗药物会影响细胞增殖，使得1