02.1药动学课件娜.ppt

1、药物消除半衰期 药物的半衰期（half life time，t1/2）：一般是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 用t1/2表示。 一般是指消除半衰期。t1/2是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数。 三、重要参数 半衰期数 一次给药 连续恒速恒量给药后体内蓄积药量（%） 消除药量（%） 体存药量（%） 1 50 50 50 2 75 25 75 3 87.5 12.5 87.5 4 93.8 6.2 93.8 5 96.9 3.1 96.9 6 98.4 1.6 98.4 7 99.2 0.8 99.2 5 half-lives = 97% 的药物被清除 当用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 第二章 药物代谢动力学 多次给药的时间---药物稳态浓度 以半衰期为给药间隔时间，恒量恒速给药后，体内药量逐渐累积，约经5个t1/2，血药浓度基本达稳态水平，称为稳态血药浓度Css或坪值。 高低取决于恒量给药的剂量。 临床多采用多次间歇给药或持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。 第二章 药物代谢动力学 ②确定给药的间隔时间，通常为1个t1/2 ③预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2 ； （负荷量） ④预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为5个t1/2 。 2. 临床指导意义： ?药物分类的依据，长效、中效、短效； 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 为使血药浓度迅速达到坪值，可在首次剂量给予负荷剂量 。如果服药间隔与药物的t1/2接近，则首次倍量可立即达坪值。 负荷量： 使血药浓度立即达到（或接近）坪值的首次用药量。 负荷量 第二章 药物代谢动力学 2、表观分布容积（Vd） 药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（A）在理论上应占有的液体容积，即 Vd = A（mg）/C（mg/L） 意义：主要估计药物在体内分布的情况，Vd大，分布广， 血药浓度低；反之，血药浓度高。 表观分布容积 Vd 药物按血浆浓度分布所需的体液容积 （单位：L/kg or L) 表示药物均匀分布全体液 表示药物分布于细胞外液 表示药物分布血浆中 Vd=5L Vd=40L Vd=100L Vd=10~20L 表示药物集中分布于某一器官或组织 3、生物利用度 生物利用度（F）：是指非血管给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率，用F表示： F=A/D × 100％A为吸收进入血循环的药量，D为服药剂量。 (1）绝对生物利用度：血管外给药的AUC与静注等量药物后AUC之比。 评价同一药物不同途径给药的吸收程度； 评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的重要指标。 (2）相对生物利用度：当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。为评价药制剂的质量指标。 用于评价药物剂型对吸收率的影响，可反映不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品的吸收情况。 三个药厂生产的地高辛 4、清除率（clearance，CL） 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能。CL仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。 意义：CL小，首关消除少，F大； CL大，首关消除多，F小。 思考题 1、常见给药途径有哪些？各有什么特点？ 2、影响药物分布的因素？ 3、药物排