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利奈唑胺药理学特点和临床应用 　　摘 要 利奈唑胺是用于临床的第一个噁唑烷酮类抗菌药，治疗耐药革兰阳性菌感染及耐药结核病的疗效显著，但血液和神经系统的不良反应也较突出，且易诱导细菌产生耐药。因此，临床上必须合理使用利奈唑胺才能充分发挥其优良的抗菌作用、减少不良反应的发生并延缓细菌耐药的产生。本文介绍利奈唑胺的药效学和药动学特点、着重探讨其临床应用的指征，为临床规范、合理使用利奈唑胺提供参考。 关键词 利奈唑胺 药效学 药动学 临床应用 中图分类号：R978.19 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）13-0008-04 The pharmacology feature and clinical application of linezolid ZHANG Li1*， MENG Xianmin1，2， ZHANG Yongxin3** （1. Shanghai Public Health Clinical Center， Fudan University， Shanghai 201508， China； 2. School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 201203， China； 3. Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） ABSTRACT Linezolid is the first antibacterials of oxazolidinone used in the clinic， which has significant effect in treating drug-resistant Gram-positive bacterial infections and drug-resistant tuberculosis， and also has some obvious adverse reactions in hematologic and nervous system and even induces bacterial resistance easily. Therefore， it must be used in right ways to make full use of its excellent antibacterial activity， and avoid its adverse reaction and delay the generation of bacterial resistance. This article presents the features of pharmacokinetics and pharmacodynamics of linezolid， focuses on the exploration of its suitable indications， and provision of some references for its clinical application. Key words linezolid； pharmacokinetics； pharmacodynamics； clinical application 利奈唑胺（linezolid）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗菌药，对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性，与其他抗菌药多无交叉耐药现象，加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷，使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好，在临床上受到广泛的关注。自2000年4月在美国首次上市以来，人们已在利奈唑胺的临床应用方面积累了众多资料与经验，但有关综述却不多。本文对利奈唑胺的药效学和药动学特点以及临床应用等作一全面、客观的述评，以期为临床合理应用和保持其长期有效性提供参考。 1 作用机制和抗菌活性 作为一种新型抗菌药，利奈唑胺作用于细菌的50S核糖体亚单位。但与其他抗菌药不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性而只是作用于翻译系统的起始阶段，通过抑制mRNA与核糖体连接、阻止70S起始复合物的形成，最终产生抑制细菌蛋白质合成的作用。由于作用部位及方式独特，利奈唑胺与其他抗菌药多无交叉耐药现象[1]。在耐药菌日益流行的今天，利奈唑胺的这一特性具有重要临床意义。体外药敏试验结果显示，利奈唑胺对几乎所有的致病性革兰阳性菌、非典型病原体、各种分枝杆菌、诺卡菌以及革兰阳性的厌氧菌都有较好的抗菌活性，但对革兰阴性杆菌不敏感，可能与革兰阴性杆菌的外排机制有关[2]。体外药敏试验还显示，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（methicillin-res