第五章--镇痛药和镇咳祛痰药-药物化学.ppt

疼痛 急性的疼痛是一种“好痛”，是机体的一套报警系统，起着促进机体免受进一步伤害的作用。 慢性的疼痛是一种“坏痛”，起着消耗和破坏性的作用。 阿片(opium)，为罂粟未成熟果实的乳汁的干燥物，是最早应用的镇痛止咳药。阿片中至少含有25种以上的生物碱（如罂粟碱、可待因、蒂巴因等），其中吗啡(morphine) 的含量占10%~20%。 盐酸吗啡 化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6α-醇 盐酸盐三水合物 理化性质 1、性状: 　　Morphine Hydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。 2、酸碱性 Morphine为两性化合物: 酚羟基(酸性) 叔胺基(碱性) 药用盐酸盐 3、还原性: 结构中含有酚羟基，在光照下能被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（又称双吗啡）和N-氧化吗啡。 4、脱水重排： Morphine 在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡 5.吗啡被铁氰化钾氧化 6、颜色鉴别反应 ①与中性FeCl3试液反应→蓝色 ②与甲醛-硫酸试液反应→紫堇色 (Marquis反应) ③与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→棕绿色 (Frohde反应) 1.Morphine 在酸性中加热，脱水重排生成阿扑吗啡，有邻二酚羟基结构，可被氧化为邻醌型化合物显红色。 2.鉴别方法 阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，加碘试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色，水层显绿色。 作用用途 多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，临床上用作催吐剂，主要用于食毒物而不宜洗胃患者的催吐。 理化性质 1.游离体熔点 与碳酸钠溶液作用，析出游离碱油状物，干燥后成黄色或淡黄色固体，mp.30～31℃ 2.稳定性 具有酯键，苯环空间位阻的影响，水解倾向相对不易。 在pH=4时最稳定，短时间煮沸不致破坏。 临床用途 镇痛作用约为吗啡的1／10，作用时间较短，镇静作用也比吗啡小。临床主要用于创伤，手术后，癌症晚期等引起的剧烈疼痛。 常用于分娩痛(起效快，作用时间短，对新生儿的呼吸抑制小） 成瘾性低，产生较慢，渐已取代吗啡用于麻醉前给药，并可与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。 不良反应 眩晕、口干、恶心及心悸等；久用成瘾；大剂量明显抑制呼吸 作用用途 本品为强效镇痛药，镇痛作用是吗啡的80～100倍。适用于外科手术前后的镇痛、诱导麻醉和癌症晚期的镇痛等。 喷他佐辛(Pentazocine) 又名：镇痛新 理化性质 临床用途 苯吗喃类三环化合物 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 主要用于镇痛, 为吗啡的1/3，为哌替啶的三倍，临床上适用于各种剧烈疼痛，如创伤、烧伤、术后疼痛等，也适用于各种慢性钝痛。 优点是副作用小，成瘾性小。 理化性质 1. 药用外消旋体 (左旋体活性>右旋体)。 2.羰基位阻大,不与羰基试剂发生缩合反应。 3.叔胺可与生物碱沉淀试剂反应。 作用用途 （1）.碱性 水溶液加入氨试液使成碱性，不产生沉淀； 加入氢氧化钠溶液，可析出白色沉淀，熔点为 154 ～158℃ 3Ag+＋3H2PO4-→Ag3PO4↓＋2H3PO4? （4）磷酸盐鉴别反应 第四节 祛痰药 盐酸溴己新 Bromhexine Hydrochloride 1、盐酸溴己新 ：是一种黏痰溶解性祛痰镇咳药，临床上主要用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于白色黏痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。 2、盐酸氨溴索 盐酸氨溴索 为盐酸溴己新的N-去甲基，在氨基环己基对位引入反式羟基的活性代谢产物。性质与盐酸溴己新几乎相同，结构中也具有芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应。 本品适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。 中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查 为吗啡类生物碱，是吗啡的3－甲醚衍生物，由于8％可代谢为吗啡，所以有成瘾性，其它代谢物还有N－去甲可待因、去甲吗啡和氢化可待因。临床用于中枢性的镇咳。 一.哌啶类化合物 哌替啶的结构简单，仅具有吗啡的A环和E环。 盐酸哌替啶(度冷丁) 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 ★ A E 酯键 3.特征反应：其水溶液与苦味酸（三硝基苯酚）的乙醇溶液反应，生成黄色哌替啶苦味酸盐沉淀。 黄色沉淀 4.本品与甲醛-硫