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第二代抗精神病药物有效性 　　[摘要] 近年来，除氯氮平外的其他第二代抗精神病药被认为是治疗精神病患者的第一线药物，但这些药物未能持续的显示出在疗效方面的优越性。本文从总体结果、精神病症状和副作用三大方面综述国内外相关的研究进展，用于了解第二代抗精神病药物的有效性，进而为抗精神病药的使用提供基础依据。 [关键词] 第二代抗精神病药；有效性；研究进展 [中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）07（c）-0044-03 过去的近二十年来，除氯丙嗪、奋乃静等第一代抗精神病药外，另一类可以治疗精神分裂症或类似精神分裂症障碍的新型药物不断问世并得到广泛应用。这类药物被称为第二代抗精神病药或非经典抗精神病药，如氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等。它们带来了治疗精神疾病的新时代。 根据当前的国际建议，对于精神病患者，除氯氮平外的其他第二代抗精神病药被认为是第一线药物[1]。尽管进行了不同的化学及药理性质的随机、双盲和对照临床试验（RCTs），但这些药物未能持续的显示出在疗效方面的优越性。对此，我们依据Nasrallah等[2]提出的一个评估药物有效性的模型，即根据疾病症状、治疗负担、疾病负担和健康四个方面来衡量。从总体结果、精神病症状和副作用三大方面对国内外相关的研究进展做如下综述： 1 总体结果 1.1 药物依从性 由于抗精神病药物依从性对精神分裂症患者的复发、再住院及自杀的风险有重大影响，所以在临床上对总体效果的评估是非常重要的。而患者和精神病学家都认为药物依从性和药物残存能反映药物的功效和耐受性，它们可以作为总体效果的评估措施。McEvoy等[3]对首次发病的精神分裂症及分裂样精神病患者随访12个月的研究发现，奥氮平、喹硫平和利培酮在维持治疗的时间方面不存在显著差异。McCue等[4]研究了分别使用阿立哌唑、氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平、利培酮和齐拉西酮的急性精神分裂症患者发现，这六组在维持治疗时间上并无差异。所以，第二代抗精神病药物间对首次发病或急性精神分裂症患者的依从性并无差异。 综观文献可见，与其他第二代抗精神病药相比，奥氮平对慢性精神分裂症患者的药物依从性或维持治疗的时间方面具有优越性，而其他药物间在依从性方面的结论并不一致。其中，Lieberman等[5]通过对1493例18～65岁慢性、无治疗阻抗的精神分裂症患者随访18个月发现，奥氮平组成功治疗的持续时间较奎硫平组（P 60岁的精神分裂症患者的研究结果提示，奥氮平在除心理幸福感外的生活质量方面无差异，随访的时间平均为40 d，奥氮平和利培酮的每日剂量（DDD）分别为9.9 mg（0.99）、1.7 mg（0.34）。因此，第二代和第一代抗精神病药均有改善生活质量的作用，两者疗效无显著差别，第二代抗精神病药物间在生活质量方面的有效性相同。 2 精神病症状 国内外大量文献报道，对于首次急性发病的患者，抗精神病药在临床整体结果[3，12]、整体精神病症状[3，4，12]及抑郁与躁狂[11]方面的有效性并不存在差异。Crespo-Facorro等[12]发现氟哌啶醇、奥氮平、利培酮在整体精神病症状及抑郁和躁狂方面不存在显著差异，采用的衡量标准有临床疗效总评量表（CGI-S）、简明精神病评定量表（BPRS）、阳性症状评估量表（SAPS）、阴性症状评估量表（SANS）与阳性和阴性综合征量表（PANSS）的得分及平均反应时间。但在一项奥氮平和利培酮比较的研究中，发现利培酮组中首次发病患者的反应似乎更稳定，此研究采用了情感性精神障碍和精神分裂症更改版本、精神病与解体性条目的SADS修订版和临床疗效总评量表进行评定[13]。 对于慢性患者在这方面的研究结果尚不统一。大多数研究结果表明，第二代抗精神病药对缓解精神病症状的有效性相同，第二代抗精神病药之间在临床疗效总评量表范围内不存在差异。Ritchie等[11-14]使用简明精神病评定量表、阴性症状评估量表、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁症等级量表和细微精神状态检查测量所得结果提示，奥氮平与利培酮对于从第一代抗精神病药更换而来的慢性精神分裂症患者的影响是相同的。Tunis等[7]的研究发现，奥氮平比利培酮有更长的临床反应天数，这是由简明精神病评定量表得分小于18的平均天数确定。但仅由简明精神病评定量表总体得分减少来判断奥氮平组比利培酮组更有效，这一结论并不可靠。Stroup等[15]利用PANSS测量发现，奥氮平对一类早期因不能耐受第二代抗精神病药而停止用药的慢性精神分裂症患者的效果要优于奎硫平和齐拉西酮。另外，Mullen等[16]利用汉密尔顿抑郁量表对728例18岁的精神障碍患者的测量结果发现，奎硫平对抑