HLA-DRB1、DQB1基因多态性与新 疆汉族结核病易感性的相关性分析.pdfVIP

HLA -DRB 1、DQB1 基因多态性与新疆汉族结核病易感性的相关性研究 前 言 (Introduction) 结核病是由结核分枝杆菌、环境因素和宿主基因之间复杂的相互作用引起的慢性传 染性疾病，是由单一致病菌导致死亡最多的传染性疾病之一，是全球关注的重大公共卫 生问题之一，严重危害着人类健康。据WHO 2008 年度报告，2006 年全球新发结核病 920 万例、死亡 170 万例，现有活动性结核病患者 1440 万例，其中耐多药结核病例为 [1] 50 万 。我国是全球22 个结核病高负担国家之一，仅次于印度，名列第二。2000 年全 国结核病流行病学抽样调查结果显示，全国约有5.5 亿人感染结核分枝杆菌，感染率为 44.5% ，高于全球平均感染率。全国现有活动性肺结核病人451 万，其患病率为367/10 万，其中涂阳肺结核病人150 万，涂阳率为122/10 万，菌阳肺结核病人196 万，菌阳率 [2] 为160/10 万 。我国结核病患病率、耐药率、死亡率均高于世界平均水平。结核病在我 国经济不发达的西部地区最高，约为经济发达的东部地区的两倍。 新疆活动性肺结核患病率为464/10 万，涂阳率为 160/10 万，死亡率为38/10 万， [3] 均高于全国平均水平，分别是全国平均水平的1.26 倍、1.51 倍和3.88 倍 ，是我国结 核病危害最严重的省份之一。 国内外研究认为遗传因素、宿主基因和环境因素在结核病的发生发展中起着重要的 作用，继 Comstock 等在对双生子的病例对照研究中提出，结核病感染受遗传因素的影 [4] 响 之后，结核病易感基因一直是国内外研究的热点，也取得一些有价值的成果。据估 计，全球三分之一人口感染结核分枝杆菌，在感染结核分枝杆菌的人群中却仅有约十分 之一发病，由此提示大多数免疫力正常的人对结核病具有抵抗力，未发病人群可能能够 产生有效的免疫反应以限制结核病的感染，这就提示了个体差异和结核病的发病有相关 性，也提示宿主基因在结核病发生发展中起着重要的作用。近年来大量研究表明结核病 是多基因参与的传染性疾病，目前，对宿主基因与结核病易感性相关的报道中，研究较 多的候选基因有人类白细胞抗原基因（HLA ）、人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白- 1 基因、 维生素D 受体基因、甘露糖结合凝集素基因等。 HLA 是人类主要组织相容性复合体，是人体最具多态性的基因，由HLA 基因编码 的 HLA 分子在人体中起免疫调节的作用，它在控制个体对疾病的易感性方面发挥着重 要的作用。随着 HLA 在机体免疫功能中的中心地位的确立，和结核病免疫机制的不断 阐明，HLA 基因与结核病相关性的研究也有了新的进展。从 1978 年，加拿大的 selby [5] 首次报道了HLA 与结核病的关联性 起，许多国外学者已经对结核病和HLA 等位基因 的相关性做了大量的研究，研究显示HLA 基因与结核病有一定的相关性，并在HLA- Ⅱ 等位基因上得到了最恒定的结果。我国也已经有学者对南、北方汉族进行了研究，得出 了可能与结核病易感性相关的HLA- Ⅱ等位基因。由于HLA 等位基因的分布因人种、地 域的不同而存在显著差异，对不同地域的结核病患者与 HLA 基因相关性的研究有一定 的意义。 1 HLA -DRB 1、DQB1 基因多态性与新疆汉族结核病易感性的相关性研究 新疆地处欧亚大陆腹地，地理位置特殊，自然环境恶劣，是我国面积最大的省区， 又是我国最为干旱缺雨的地区之一。新疆自古以来就经历着各民族的迁徙融合，由此形 成从古至今的多民族聚居状态，屯垦戍边是中原汉族人西迁入疆的主要途径，从西汉时 起，各个朝代均有效法。新疆汉族在新疆这种特殊的地理、气候等生存环境下，经过长 期复杂的融合和变迁，其 HLA 基因可能会发生一定的遗传变异以适应环境，从而使得 新疆汉族人群的 HLA 基因即与内地汉族有着联系，又有自身的遗传特性，而这种为适 应环境而产生的遗传变异可能使得新疆汉族对结核病易感