原卧琳原氧化酶抑制剂药效团模型c-上海有机化学研究所.pdfVIP

化学学报 ACfA CHIMICA SINICA 1朔，57 ， 1226 - 1232 距离比较法(DISCO) 构建 原卧琳原氧化酶抑制剂药效团模型 李爱秀 王瑾玲 缪方明 (天津师范大学晶体结构研究所天津班阳4) 摘要 在原吟琳原氧化酶(Protox) 三维结构未知情况下，利用距离比较法(DlSCO) ，将 8 个具有代表 性结构特征的Protox 抑制剂，与其作用底物(基质)原叶琳原 IX (Protogen IX) 的分子构象进行迭合， 建立了可能的药效团模型;并据此确定了Protogen IX 与Protox 相互作用时，可能采取的活性构象. 这些信息将有助于设计、开发新型岛。tox 抑制剂 关键词 距离比较法，原吟叶中原氧化酶，原牛叶中原眩，酶抑制剂，药效团模型 原叶琳原氧化酶(protoporphyrinogen oxidase ,Protox) 是叶绿素生物合成中的关键酶.近年来 已发现，该酶是许多需光型除草剂，如二苯酷类(忖di甲phe忧e臼en町lyle阳et也hers岛肌， DP阻E)川[IJ飞、 H毗比咯苯酿类 (忡pyra哺咀ra阻毡z囚01扣e叩p卢hen AT)[间4刮]、 N- 苯基环酷亚胶类(N 一 p卢hen町叫1巧可叭抖yrl拍limi尬des叫s咛s)[川[5J 等的作用靶标.这些除草剂均在原日叶卡琳原氧 化酶的催化位置上或附近，与其作用底物(基质)原叶琳原匹(Protopo叩hyrinogen IX , Prptogen IX)竞争结合区域，见图式1. CHHC HH CH内 ‘ ， 句 11 ‘ CH H C HlC 。 句 CH=CH CH=CH2 2 roto咽 P a MH c l 抑制剂 H C CH qd CH3 3 3 Nitrod自phenytethers CIClC HHMHnu clClC c-ciC HHHHnu HHO Oxadiazoles 22O