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三阴性乳腺癌临床特征和治疗现状 　　【摘要】 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤， 病理亚型不同的乳腺癌的生物学行为不同。人表皮生长因子受体-2（HER-2）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）均阴性的乳腺癌是三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer， TNBC）， 其具有特殊的生物学行为和临床病理学特征。该型乳腺癌组织学分级高， 侵袭性强， 多为浸润性导管癌， 预后较其它亚型的乳腺癌差。虽然三阴性乳腺癌对放化疗敏感， 但其复发转移率仍较高， 因为缺乏相应的靶向治疗， 因此近些年来， 三阴性乳腺癌越来越多的得到国际肿瘤学界的关注， 本文将近几年来有关三阴乳腺癌的治疗方法和研究进展予以综述。 【关键词】 三阴乳腺癌；放化疗；靶向治疗 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤， 生物学行为不同的乳腺癌其病理亚型不同。根据不同的免疫组化特征将乳腺癌分为：①ER、PR激素受体均阳性的乳腺癌；②ER、PR受体阴性， HER-2受体阳性的乳腺癌；③ER、PR、HER-2受体均阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer， TNBC）的ER、PR、HER-2受体均阴性。每年乳腺癌新增病例全世界有大约一百万， 其中TNBC患者超过170000[1]， 发病率占全部乳腺癌患者的10%～17%。TNBC有特殊的生物学行为， 其侵袭性强、局部复发和远处转移率高、预后差。并且TNBC对内分泌治疗及HER-2过表达的乳腺癌的靶向治疗不敏感， 因此TNBC受到越来越多研究者的重视， 成为乳腺癌研究的热点。现就TNBC的研究进展及治疗现状综述如下。 1 TNBC的特点 1. 1 临床特征及病理特点 基于大规模人群样本的研究和结合中山大学肿瘤防治中心罗湘等[2]对1002例乳腺癌患者（TNBC患者128例）的回顾性研究发现， TNBC的高发人群为36～50岁的未绝经者， 更常见于以下女性：高体质指数、初潮、足月怀孕年龄早、哺乳期短、未绝经者。国外研究资料显示， 非洲裔美国妇女高发TNBC， 患者多为绝经前妇女， 最近1份报告显示39%的非洲裔美国妇女乳腺癌患者是TNBC， 而非非洲裔美国妇女乳腺癌患者中仅15%是TNBC[3]。 本科随访了1420例乳腺癌患者， 发现TNBC患者的平均发病年龄为50.3岁， 病灶主要位于外上象限， 发病时肿瘤偏大， 高组织学分级（3级）比例较高占62%， 腋窝淋巴结转移率相对较高， 主要病理类型为浸润性导管癌。非TNBC患者， 随着原发肿瘤的增大腋窝淋巴结的转移率也相应增高；而TNBC患者， 其腋窝淋巴结转移率的高低与患者原发肿瘤的大小无关。而且多数研究显示， TNBC患者的软组织和内脏转移发生率较高， 骨转移发生率相对较低， DFS时间短。 1. 2 基因表达 一些研究发现， TNBC患者的血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平明显高于其他类型的乳腺癌， 大约30%的TNBC患者C-kit表达阳性， 约一半以上的TNBC患者EGFR表达阳性， 25%TNBC的患者伴EGFR的基因扩增。PTEN阳性患者对辅助治疗更敏感， 生存率更高[4]， 因为PTEN具有调节细胞周期、抑制肿瘤细胞转移、促进肿瘤细胞凋亡等多种生物学功能， 而且TNBC患者PTEN表达阳性者约占80%。TNBC患者的p53蛋白高表达， 突变率大于80%。p53蛋白是一种细胞周期调节蛋白， 它能够抑制细胞增殖、监视细胞DNA损伤、诱导细胞分化和凋亡， 如果其基因突变、功能丧失， 将导致肿瘤的发生。 另外， αβ-晶体蛋白可持续激活MAPK-ERK通路， 增加细胞的浸润和迁移， 参与了乳腺上皮细胞的癌变过程。αβ-晶体蛋白过表达提示预后不良、生存期短， 是乳腺癌一个独立的预后因素。最近一些研究发现， αβ-晶体蛋白在TNBC患者广泛表达。BRCA1基因的主要作用是修复DNA双链的损伤， 存在BRCA1突变者占全部乳腺癌患者的2%， 而接近10%的TNBC患者存在BRCA1的突变。 2 TNBC的预后 TNBC是一种高危乳腺癌， 具有独特的临床特征和生物学行为， 总体预后差。研究表明TNBC较其他类型乳腺癌的化疗敏感性高， 尽管如此其复发转移率仍高于其他类型的乳腺癌， 预后差， 这可能与其独特的生物学行为相关。TNBC最有效的预后因子是：原发肿瘤的大小、淋巴结的转移情况和雄激素受体的表达状况， 并可据此进行预后风险评估， 指导临床治疗。Dent等报道对乳腺癌患者随访5年发现：TNBC患者与非三阴性乳腺癌相比有更高的远处转移率， 而且在开始的2年内TNBC患者的远处转移率逐渐上升， 2～3年内达高峰， 以后迅速下降， 5年时远处转移率较低， 8年后未发现远处转移