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依达拉奉对机械通气所致大鼠急性肺损伤保护作用[摘要] 目的 探讨自由基清除剂依达拉奉对机械通气所致急性肺损伤的保护作用。 方法 清洁级雄性SD大鼠24只，随机分为3组（n=8），常规潮气量组（C组），大潮气量组（MV组），大潮气量+依达拉奉组（E组）。C组行常规潮气量（VT = 8 mL/kg）机械通气4 h，其余两组均行大潮气量（VT = 40 mL/kg）机械通气4 h。E组于机械通气前30 min经股静脉注射0.2%的依达拉奉15 mg/kg，C组和MV组于机械通气前30 min经股静脉注射等量的生理盐水。机械通气4 h后留取肺标本，分别测定肺组织湿/干重比值（W/D）和肺组织匀浆中髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量，观察肺组织病理改变及肺组织核因子κB（NF-κB）表达情况。 结果 MV组肺组织MPO、MDA含量、W/D及肺组织NF-κB表达均高于C组（P 0.05），肺组织SOD含量低于C组（P 0.05）。E组肺组织MPO、MDA含量、W/D及肺组织NF-κB表达均低于MV组，仍高于C组（P 0.05）；E组肺组织SOD含量高于MV组，仍低于C组（P 0.05）。 结论 依达拉奉可以减轻机械通气所致的大鼠急性肺损伤，其机制可能与清除活性氧族（ROS），降低了NF-κB信号转导通路的活化，进而减轻炎症级联放大效应有关。 [关键词] 依达拉奉；呼吸窘迫综合征；成人；呼吸；人工；核因子κB [中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（c）-0024-04 呼吸机相关性肺损伤（ventilation-induced lung injury，VILI）是机械通气的常见并发症，由于发病机制不清楚，目前临床上缺乏有效的治疗手段。近些年的研究发现，氧化应激在呼吸机相关性肺损伤的发生中具有十分重要的作用[1]。氧化应激状态下直接或间接产生的活性氧族（ROS）和活性氮族（NOS）介导了各种炎症损伤，羟自由基（·OH）是ROS中化学性质最活泼的基团，在诱导生物氧化应激损伤中具有十分重要的作用[2-3]。依达拉奉是一种新合成的自由基清除剂，可以选择性的清除羟自由基，具有抗炎和抗氧化作用，研究发现，其在对缺血再灌注损伤[4-5]、内毒素（LPS）[6]和博莱霉素[7-8]诱发的肺损伤有潜在的治疗作用中，具有明显的保护作用，但其在呼吸机相关性肺损伤中的治疗却很少有研究涉及。本研究探讨依达拉奉对大鼠呼吸机相关肺损伤的影响，旨在为呼吸机相关性肺损伤寻找新的更有效的治疗方法。 1 材料与方法 1.1 材料 戊巴比妥钠（美国Sigma公司）；依达拉奉注射液（四川升和制药有限公司，批；多克隆抗鼠NF-κB亚基P65抗体（美国Santa Cruz公司）；髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒（南京建成生物工程研究所）；LaminB1抗体（美国Santa Cruz公司）；Western blot 全套系统（美国Bio-Rad公司），Imager 5500凝胶成像仪（美国Alpha公司）。 1.2 方法 1.2.1 模型制备及标本收集 清洁级雄性SD大鼠24只，体重280～320 g，由湖北医药学院实验动物中心提供，随机分为3组（n=8）：对照组（C组）行常规潮气量（VT = 8 mL/kg）机械通气4 h；大潮气量组（MV组）行大潮气量（40 mL/kg）机械通气4 h，呼吸频率40次/min，氧浓度21%，呼气末正压通气（PEEP）=0 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）；大潮气量+依达拉奉组（E组）经股静脉注射0.2%的依达拉奉（批号：先声制药，江苏）15 mg/kg后30 min行大潮气量机械通气，参数设定同MV组。C组和MV组于上述相应时间点经股静脉注射等量生理盐水。MV组和E组大鼠腹腔注射20%乌拉坦1.3 g/kg麻醉后，直视下应用额镜经口气管插管（16G×211的静脉套管针代替气管导管），口腔填塞细纱布条以防止漏气，连接683型小动物容量控制呼吸机（Harvard Apparatus公司，美国）机械通气，调节潮气量40 mL/kg，呼吸频率40次/min，氧浓度21%，PEEP = 0 cm H2O，通气时间4 h。以24G动脉穿刺针行股静脉置管，静脉输注乳酸钠林格液3 mL/h。以24G动脉穿刺针行颈动脉置管，由1205A监护仪（HP公司，美国）监测心率和平均动脉压。整个过程大鼠保持仰卧位，通气结束后颈动脉放血处死大鼠。动物处死后立即开胸，分离右肺上叶，滤纸吸干肺表面水分，精确称重后，置于70℃烤箱烘烤至恒重