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橡胶塞的处理 橡胶塞可用酸碱法处理，水洗pH呈中性，用纯水煮沸30分钟，用注射用水洗净。 橡胶塞新品 输液橡胶塞质量正在逐步提高，硅橡胶塞质量较好，但成本贵。 也已使用丁基橡胶塞、涂膜（聚四氟乙烯）胶塞，此外还有氯化丁基橡胶塞(neoprene)、聚异戊二烯橡胶塞(polyisoprene)。 隔离膜 隔离膜国内主要使用涤纶膜。 它的特点是：对电解质无通透性，理化性能稳定，用稀酸(0.001mol/L HCl)或水煮均无溶解物脱落，耐热性好(软化点230℃上)并有一定的机械强度，灭菌后不易破碎。 隔离膜 涤纶膜的处理：逐张分散，用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112～115℃热处理30分钟或煮沸30分钟，再用滤清的注射用水动态漂洗备用。 对于某些碱性药液如碳酸氢钠，可考虑使用聚丙烯薄膜。 (六) 输液的灭菌 为了减少微生物污染繁殖的机会，输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜。 输液灭菌开始应逐渐升温，一般预热20～30分钟，如果骤然升温，能引起输液瓶爆作，待达到灭菌温度115℃、8.64kPa(0.7kg/cm2)维持30分钟，然后停止升温，待锅内压力下降到零，放出锅内蒸汽，使锅内压力与大气相等后，才缓慢(约15分钟)打开灭菌锅门，绝对不能带压操作，否则将产生严重的人身安全事故。 1. 澄明度与微粒检查 输液澄明度按中国药典规定的方法，用目检视。由于肉眼只能检出50?m以上的粒子，为了提高输液产品的质量， 《中国药典》2000年版规定了注射液中不溶性微粒检查法。 该法规定在澄明度符合规定后，用以检查100ml以上的静脉滴注用注射液。除另有规定外，每1ml中含10?m以上的微粒不得超过20粒，含25?m以上的微粒不得过2粒。 检查方法，一种方法是将药物溶液用微孔滤膜滤过，然后在显微镜下测定微粒的大小及数目， 第五节 注射用无菌粉末 一、概 述 注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。 将冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷冻干燥制品，而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌分装产品。 二、注射用冷冻干燥制品 ? 冷冻干燥的优点是： ①可避免药品因高热而分解变质， ②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性； ③含水量低，一般在1～3%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品长期贮存； ④产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，因为污染机会相对减少； ⑤产品剂量准确，外观优良。 （1）冷冻干燥原理 冷冻干燥可用水的三相图加以说明。 图中OA线是冰和水的平衡曲线，在此线上冰、水共存；OB线是水和水蒸汽的平衡曲线；OC线是冰和水蒸汽的平衡曲线；O点是冰、水、汽的平衡点，在这个温度和压力时冰、水、汽共存，这个温度为0.01℃，压力为613.3Pa (4.6mmHg)。 从图可以看出当压力低于613.3Pa时，不管温度如何变化，只有水的固态和汽态存在，液态不存在。固相（冰）受热时不经过液相直接变为汽相；而汽相遇冷时放热直接变为冰。根据平衡曲线OC，对于冰，升高温度或降低压力都可打破汽固平衡，使整个系统朝着冰转变为汽的方向进行，冷冻干燥就是根据这个原理进行的。 (二)冷冻干燥制品的工艺 1.???? 测定产品共熔点 新产品冻干时，先应测出其低共熔点(eutectic point)，然后控制冷冻温度在低共熔点以下，以保证冷冻干燥的顺利进行。低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时的温度。测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法，热分析法通过绘制冷却曲线就可求出。 2.???? 冷冻干燥工艺过程 (1) 预冻：预冻温度应低于产品共熔点10～20℃。 预冻方法有速冻法和慢冻法，速冻法就是在产品进箱之前，先把冻干箱温度降到-45℃以下，再将制品装入箱内，这样急速冷冻，形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。 慢冻法形成结晶粗，但有利于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。预冻时间一般2～3小时，有些品种需要更长时间。 (2)升华干燥：升华干燥法有两种，一种是一次升华法，另一种是反复预冻升华法。 一次升华法：此种升华法适用于共熔点-10℃～-20℃的制品，而且溶液浓度、粘度不大，装量厚度在10～15mm的情况。。 (3)反复冷冻升华法：此方法适用于某些熔点较低，或结构比较复杂粘稠如蜂蜜、王浆等产品，这些产品在升华过程种，往往冻块软化，产生气泡，并在制品表面形成粘稠状的网状结构，从而影响升华干燥、影响产品外观。 (4)再干燥 当升华干燥阶段完成后，为尽可能除去残余的水，需要进一步干燥。再干燥温度，根据制品性质确定，如0