骨转移及双膦酸盐治疗幻灯.ppt

如果把最早期的依替膦酸的作用强度当作“1”的话，那么帕米膦酸的强度就是100，伊班膦酸的强度是50000，唑来膦酸的强度是100000。尽管伊班膦酸不是最强的双膦酸盐类药物，但其独特的分子结构带来的安全性却是其他双膦酸盐类药物无法替代的。 接下来，要向各位老师汇报双膦酸盐药物的不良反应。 在这张幻灯片上列举了双膦酸盐类药物所有的不良反应，但在骨痛治疗上，发热和疼痛、肾脏安全性的问题最受关注；尽管骨坏死的发生极为罕见，但由于其不可逆转性，也逐渐受到关注。 从氯曲膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸钠使用时的肾脏要求来看，氯曲膦酸钠和唑来膦酸钠在肌酐清除率低于30ml/min时均不推荐使用，而伊班膦酸钠只需调整剂量，体现出伊班膦酸钠肾脏安全性的优势。 这项静脉使用伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的Ⅲ期随机双盲临床试验结果显示：伊班膦酸钠(6mg/3-4周)治疗两年，出现肾功能恶化的患者比例与安慰剂相当，说明伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂类似！ 一项长达4年的研究揭示了伊班膦酸钠与唑来膦酸钠在治疗多发性骨髓瘤患者骨转移骨痛时，唑来膦酸钠组患者的肾功能受损发生率高达39.1%，而伊班膦酸钠组仅有10.8%；并且二组患者年肾损害事件也有明显差异性。 以上研究都充分显示出伊班膦酸钠有别于其他双膦酸盐类药物的出色的肾脏安全性，因此，也成为目前唯一可以负荷剂量使用治疗骨转移骨痛的双膦酸盐类药物。负荷剂量是指：4mg/d连续使用4天或6mg/d连续使用3天，能迅速而有效的缓解骨转移引起的骨痛，且没有吗啡类的副作用。 该研究显示负荷剂量的伊班膦酸钠治疗阿片抵抗类药物骨痛时发现伊班膦酸钠组患者7天内疼痛分值明显降低，止痛持续6周有效，未出现肾脏毒性，耐受性良好。 同样的，伊班膦酸钠负荷剂量对于泌尿系统癌症晚期骨转移顽固性骨痛患者同样有效：治疗第2天，疼痛有效缓解率为83%， 其中25％的患者疼痛完全缓解。第3天骨痛评分由6.8降低到2.5(P＜0.001）。患者体能状态改善，85%的患者止痛药的使用剂量减少了1/2 。所有患者耐受良好。以上几个负荷剂量的研究同时说明了伊班膦酸钠出色的肾脏安全性可以为顽固性骨痛患者带来新的治疗方案。 * 这是一位患者在使用了6个月的唑来膦酸盐之后造成的上颌骨坏死 阿伦磷酸是msd的福善美 是OTC药品 可见其安全性 * 肌酐清除率(ml/min) 30 30-60 60 帕米膦酸钠 不推荐 延长输注时间 90mg 2-4h 唑来膦酸 不推荐 3.0-3.5mg 4mg 15min 伊班膦酸钠 2mg 1h 4 mg 1h 6mg 15min Ann Oncol ，2009，20 (8): 1303- 1317 The Oncologist, 2005 ,Vol. 10,. suppl_1, 19-24 根据肾功能而进行的使用方法的调整 根据肾功能而进行的使用方法的调整 唑来膦酸 伊班膦酸 帕米膦酸钠 轻中度肾功能不全 需要剂量调整 无需剂量调整 滴注时间：2-4h 根据肌酐清除率进行的剂量调整 ＞60ml/分=4mg 50- 60ml/分= 3.5mg 40- 49ml/分= 3.3mg 30- 39ml/分= 3.0mg 滴注时间：2-4h 严重肾功能不全的患者 不推荐 ＜ 30ml/分，剂量应当减少至2mg，每3-4周一次，输注时间＞1小时 ＜ 30ml/分，不推荐 肾功能监测 每次使用前监测 不强制，由医生灵活决定 The Oncologist 2005;10(suppl 1):19–24 Ann Oncol 2009; 20: 1303- 1317 使用双膦酸盐存在肾功能损伤的风险，需要进行肾功能监测和临时中断治疗 肾功能损伤可以进展为肾衰竭、需要进行肾脏透析、导致患者死亡 不同的BPs及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致 The Oncologist 2005;10(suppl 1):19–24 唑来膦酸盐对肾功能的影响 唑来膦酸盐 0 4.7 肾功能 肾功能 在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降 停药后，肾功能部分恢复 镜检：中毒性急性肾小管坏死(ATN) Kidney Int. 2003 Jul;64(1):281-9. 警 告 　　　鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，要求于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出项肾功能受损，应减量或停药。 英国药品和保健产品管理局(MHRA)2010年发布有关唑来膦酸的安全性信息，进一步强调其肾损害风险。 对于所有使用唑来膦酸的患者：在每次静注唑来膦酸前应检查肾功能；在滴注唑来膦酸后也应考虑监测肾功能，尤其对于那些高危患