乳腺导管原位癌伴微浸润的分子生物学特点及治疗进展-现代临床医学.docVIP

魏银松编辑加工 董 2017-02-17 魏送贾 2017-3-2 主任加工 乳腺导管原位癌伴微浸润研究进展 郭 瑶，权 毅 （西南医科大学附属医院 乳腺外科，四川 泸州 646000） 【摘要】就国内外关于乳腺导管原位癌伴微浸润(ductal carcinoma in situ with microinvasion，DCIS-MI)研究对其辅助检查、分子生物学特点及治疗进展进行综述。 【关键词】乳腺癌；导管内癌；微浸润；免疫组化；治疗 【中图分类号R737.9 【文献标志码A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2017.02.0 乳腺癌是威胁女性健康的第一位恶性肿瘤。随着筛查的开展、筛检技术的提高及人民健康意识的加强，（ductal carcinoma in situ, DCIS）DCIS占20%～30%DCIS-MI占5%～10%[1]DCIS、DCIS-MI和浸润性导管癌（invasive ductal cancer，IDC）之间有着相同的基因表达，认为三者之间可能是一个连续的过程[2]，DCIS-MI是DCIS发展到IDC的一个过渡阶段[3-4]。但是某些分子表达在三者之间阳性表达存在着差异[5-8，3]。关于DCIS-MI的分子生物学特点及治疗方案选择已成为临床医生普遍关注的焦点。 1 关于定义 乳腺导管原位癌和浸润癌的定义有着明确的界定，（American Joint Committee on Cancer, AJCC）2010，，0.1 cm，，，，T1mic[9]。并进一步说明当存在多个微浸润灶时只有最大的病灶可以用于对浸润癌的分类。 2 检查和诊断 乳腺B超、乳腺钼靶、空心针穿刺及肿块切除活检是诊断乳腺疾病的常用检查方法。韩思佳等[10]认为DCIS-MI较单纯DCIS更易触及肿块。Yang等[11]研究表明DCIS-MI在影像学上更易发现肿块影，其中微钙化点伴肿块影占DCIS-MI的65%；与Leikola等[12]的研究结果相似。所以影像学表现为肿块影或微钙化伴肿块影时更易警惕是否有微浸润或浸润的存在。刘鹏等[13]认为乳腺钼靶诊断DCIS-MI较乳腺彩超与病检结果的符合率更高，建议将乳腺彩超和乳腺钼靶结合以减少此类疾病的漏诊。近年来随着磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）动态增强扫描技术、功能与代谢成像和分子影像的新进展，使得乳腺癌MRI的敏感性和特异性大为提高。Velden等[14]发现乳腺MRI诊断DCIS-MI的特异度为83%，但Lee等[15]研究表明MRI诊断DCIS-MI仍具有明显的低估性。空心针穿刺为乳腺癌患者提供术前组织学诊断依据，有利于临床医生为患者拟定合理的治疗方案。但由于空心针穿刺取材较少，容易漏诊且对疾病存在低估现象。Schueller等[16]报告1352例超声引导的空心针穿刺结果，其假阴性为1.6%，组织学低估率为31.4%，与Mrsci等[17]结果相似。他们均提示空心针穿刺存在较高的假阴性率和低估率。 因此，就现有资料而言，对DCIS-MI尚无特异性的检查方法。目前的检查均存在对病变高估或低估的可能，DCIS-MI的诊断需依赖于整个肿块的切除活检。 3 免疫组化的差异 不同类型的乳腺癌分子分型存在差异，临床医生可根据肿瘤的分子分型选择个体化治疗方法。目前国内外关于DCIS-MI的ER、PR、HER-2的研究较多但是结论并不完全一致。有研究表明ER(+)、PR(+)较ER(-)、PR(-)无复发生存期较长[2]，ER、PR在DCIS和DCIS-MI中的表达高于IDC[6]。但Okumura等[5]针对52例DCIS和28例DCIS-MI的研究却显示ER、PR的差异无统计学意义，结果同Zhang等[4]的研究相似。HER-2过表达被认为能够促进乳腺癌的侵袭和转移，它的过表达往往预示着不良的预后[7]。Mori等[18]研究证实HER-2在DCIS-MI中的表达高于DCIS，张良等[6]的研究也显示HER-2在DCIS、DCIS-MI和IDC中的表达率是逐渐升高的；相反， Zhang等[4]的研究却支持HER-2在单纯DCIS的阳性率大于DCIS-MI和IDC，与Liu等[19]的研究结果相似。 KI-67是与细胞周期和增殖相关的基因蛋白，Ki-67高表达提示肿瘤生长活跃，容易发生转移[20]，有研究提示ki-67高表达往往和高核分级、p53(+)、her-2过表达等预后不良指标相关[21]。Mori等[18]的研究发现KI-67在DCIS-MI中的表达高于DCIS，与徐明等[22]的研究结果相同。 4 治 疗 4.1 手术治疗 对于DCIS-MI的手术方式主要为保