工作汇报- 帕金森.pptVIP

XXX对帕金森病模型的保护作 用及其机制的实验研究 ;汇 报 内 容;课题背景资料;课题背景资料;帕金森病（病理特征之一）;课题背景资料;课题背景资料;课题背景资料;*;课题背景资料;课题背景资料;PQ 可 能 通 过 下 述 3种 途 径导致或诱发帕金森病; 多巴胺能神经元可摄取血液中的酪氨酸，后者在胞浆内被酪氨酸羟化酶（TH）催化成为多巴（主要为L型），再经多巴脱羧酶(DDC) 作用而生成多巴胺（DA），如图一所示。 ;课题背景资料;课题背景资料;课题背景资料; 本课题拟从整体和离体水平研究XXX 对 PD 模型中多巴胺能细胞的保护作用及其机制。;造模：; 行为学检测(悬挂实验)：正常小鼠具有攀爬能力,这需要适当的握力与运动协调性,我们采用悬挂实验来检测小鼠给予PQ后的运动功能障碍。实验中将小鼠前爪悬挂于距地面30cm水平放置的金属丝上,记录从开始悬挂到落地前的时间。将悬挂时间按下述标准评分:0s～4s 评0分,5s～9s 评1分,10s～14s评2分,15s～19s评3分,20s～24s评4分,25s～29s评5分,超过30s评6分;探讨 XXX 对PQ 致 C57BL/6 小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用;XXX 对多巴胺能细胞的保护作用机制（抗凋亡作用及其机制研究）;课题思路; 如果上边的实验成立，那么XXX 保护 PC12 细胞免受 PQ神经毒性作用的具体信号通路并不是十分清楚。本实验拟通过 PQ处理 PC12 细胞制备 PD 细胞模型，研究XXX对 PQ所致PC12 细胞损伤的保护作用的相关信号转导通路。;课题思路;存在疑问;谢谢大家 提前祝大家圣诞 元旦快乐;Backups;*;*;*;课题思路;;; PQ其有较强氧化能力, 在NADPH-细胞色素P-450还原酶、NADPH-细胞色素C还原酶、线粒体复合酶I等多种生物酶催化下发生还原反应生成PQ单阳离子自由基(PQ‘+) 及超氧自由基（O2-）。超氧自由基能从其他脂质膜中去掉氢原子, 引发一系列级联生化效应, 生成活性氧簇( reactive Oxygen species, ROS), 主要有过氧化氢( hydrogen peroxide,H2O2） 和羟自由基，引发细胞毒性效应, 致膜流动性降低, 通透性增大、脆性增加, 功能下降, 使细胞难以维持生理功能, 对其他自由基的攻击更加敏感。 黑质部位是锥体外系通路的重要环节, 具有较高的氧化代谢率, 富含高密度的不饱和脂肪酸, 特别???受自由基的攻击,对PQ的毒性十分易感。百草枯所致PD样小鼠黑质部位存在严重的氧化应激反应, 大量氧自由基生成, 使得超氧化物歧化酶( superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione-Px, GSH-Px)过度消耗,多巴胺能神经元抗氧化损伤的能力明显下降。丙二醛为体内脂质过氧化反应的最终代谢产物, 组织丙二醛水平间接反映体内氧自由基的代谢状况, 也反映了组织受自由基攻击程度。; PQ可经 由 血 脑 屏 障(blood brain barrier ，BBB ) 内的中性氨基酸载体主动摄取至中枢神经系统，百 草 枯的结构同MPP+ 相 似，可 以 直 接 通 过BBB ，但 是 速 度慢、量也少。在 递 质 转 运 蛋 白如多 巴 胺 转 运 体(dopamine transporter，DAT ) 、L-氨 基酸转 运 体 的 帮 助 下 PQ能够更容易通过BBB ，达 到 其靶作用位点 。若同 时 摄 入 一 些 小 分 子 氨 基 酸( 如 缬 氨酸苯丙氨酸) 或 左 旋 多 巴，可 以 改 变PQ 的 摄 入 率，从而阻止PQ 在脑内的蓄积及其神经毒性。 PQ通过能量依赖转 运 入 纹 状 体 内，这 与 PQ在 肺内的聚胺摄取 系 统 类 似 。PQ被神经末梢迅速摄取后引发脂质过氧化，损伤并导致多巴胺能神经元数目的减少。PQ 染毒后小鼠纹状体中多巴胺 D1、D2受 体 和DAT的蛋白含量和基因表达降低，GBR-12909 ( 选 择 性多巴胺转运抑制剂) 可以阻止上述毒性 作 用。 目 前认为进入黑质或纹状体的PQ 可 能 通 过 下 述 3种 途 径 导致或诱发帕金森病。