动物低氧适应的生理与分子机制.pdfVIP

中国畜牧兽 医 2O1O年第 37卷第 9期 生理生化 ·29 · 动物低氧适应的生理与分子机制 韩树鑫 ，苟潇 ，杨舒黎 (云南农业大学云南省动物营养与饲料科学重点实验室 ，昆明 650201) 摘要 ：氧的利用和调节是高等生命生存 的基本条件 ，低氧是许多重大疾病发生发展 中的基本病理生理改变 ，而高原低氧 存在于 中国约 220万平方千米 的高原地 区，涉及到高原低氧 习服和低氧适应的重要进化机制 。同内外在对高原民族和高原动 物低氧适应相关基 冈研究 中已发现低氧诱导冈子一1(HIF一1)、促红细胞生成素 (EPO)、血管 内皮细胞生长 冈子 (VEGF)、血红 蛋 白(Hb)及能量代谢相关酶等相关基因，而随着基 芯片和深度测序等高通量检测技术的发展 ，低氧反应的分子调控 网络也 得到进一步 的明晰 。 关键词 ：高原 ；低氧适应 ；候选基 ；基 网络 中图分类号 ：S811．2 文献标识码 ：A 文章编号 2010)090029—05 氧是机体进行新 陈代谢和维持生存 的必要 因 红蛋 白浓度正常；而埃塞俄 比亚人血红蛋 白浓度正 素。人们 了解 氧 对 动 物生 命 的至 关重 要 性 始 于 常 ，动脉血氧饱和度也正常。 1774年 ，然而直到 2O世 纪 90年代 ，人们才开始探 1．2 低氧适应的血流动力学生理 藏羊、牦牛这两 索氧缺乏对动物的影响 。高海拔地区的低气压与低 种高原动物肺泡数 目多，体积小 ，单位面积内肺血管 氧分压是一个主要的生态因子，严重影响着 动植物 数 目较多，肺泡隔内弹性纤维含量较多 ，这有利于肺 的生存与发展 ，缺氧是许多疾病发病过程中的一个 动脉血液 向肺 内的灌注和减缓肺动脉压力 的升高， 重要的环境因素 。动物机体低氧对不同程度 的低氧 同时有利于肺强力吸气后 ，肺组织弹性回缩 ，促进肺 有不同的适应方式，在轻或 中度低氧环境 中，通过整 内气体 的排 出 (Heath等 ，1984)。而 高原 鼠兔 体水平代偿机制调节来适应低氧环境 ；高原世居动 (ochotonacurzoniae)心肺组织 内毛细J】IL管丰富，心 物对低氧适应并不太依赖 于器官功能 的变化 ，更重 肺毛细血管中内皮细胞 中含有大量微饮泡，肺泡隔 要的是通过对细胞代谢 的调整和许多抗低氧因子诱 毛细血管壁薄 ，已经丧 失 了肺血管低氧收缩反应 导从分子水平上来适应高原低氧环境 (周兆年等 ， (Ge等，1998)。生活在地下 的鼹 鼠(spalaxehren— 2002)。作者综述了低氧应激反应和低氧适应的生 bergi)，其组织的毛细血管密度高，从而使氧弥散距 理、相关基 因和调控 网络的研究进展 。 离变短 ，其血管 内皮生长 因子 (VEGF)的表达量也 l 低氧适应 的生理机制 比实验室大 鼠高(Avivi等 ，1999)。 1．1 血红蛋 白(Hb)含量和红细胞 (RBC)数 红细 高海拔低氧对人和动物最显著的影响是引起肺 胞数 、血红蛋白增多是许 多生活在高原动物的血液 动脉压升高 (Wideman等，2002)。低氧不但使肺动 学特征。野牦牛、家牦牛、藏绵羊和藏 山羊血液都具 脉阻力增加 ，而且会使肺静脉阻力也增加 ，其原因可 有高的红细胞数 和血 红蛋 白浓度 (蔡全林 ，1980)。 能是血管平滑肌收缩所致 。高原低氧适应民族和动 高原民族安第斯人、藏族人和埃塞俄 比亚人各有不 物却很好地钝化了低氧性肺动脉高压反应 (HPH)。 同的高原低氧适 应 的血 红蛋 白机 制 (Beall等 ， 对海拔 3417和 4280m地区的世居藏族和移居汉族 2002)。安第斯人动脉血氧饱 和度 (Sa