对氧磷酶与肝病关系研究的进展.pdfVIP

· 335 · 第 28卷第 4期 实 验 与 检 验 医 学 V0I．28No．4 2010年 8月 EXPERIMENTAL AND LABORAT0RY MEDICINE · 述 评 · 对氧磷酶与肝病关系研究的进展 王继贵 (中南大学湘雅二医院检验科 ，湖南 长沙 410011) 中图分类号R446．11~2，R575 文献标识码B 文章编号 1674—1129(2010)04—0335—03 doi：lO．39695．issn．1674—1129．2010_ ：_l1 Mazur在 1946年首先报告在动物组织 中存在 噬细胞胆 固醇的生物 一 种酶，它能水解有机磷化合物 随后在五十年代 合成 ．且显示刺激胆 固醇 自巨噬细胞 中流 出5【， 早期证 明人血清 中亦含有此酶 ．因它能水解有机磷 q。 PON1也代谢胆 固醇酯 的过氧化物 ．PON的抗动 酸盐基质对氧磷 (paraoxon)，便称之为对氧磷酶 脉粥样硬化活性 同它们定位在 HDL颗粒上 紧密联 (paraoxonase，PON)该酶 国际酶学委员会编号为 EC 系。HDL有两个关键性的作用 ：调停胆固醇的流出， 3．1．8．1。PON对氧化应激起着重要的抗氧化剂作用 ． 即自动脉粥样硬化损害处的巨噬细胞泡沫细胞中流 此酶涉及各种疾病的发病机理 ，包括癌、心血管病和 出，限制 LDL的脂质氧化。在HDL的这两个保护作 肝病……等 1]『。本文拟就PON在肝病研究中的进展 用 中，PON涉及起着支撑作用 PON1对 HDL的糖 作一简要综述 化和同型半胱氨酸基化的敏感性也有一个调节作 1P0N的生理生化 用阴．PON1比卵磷脂胆 固醇酰基转移酶 (LCAT)或 PON的结构是一个 6叶 b一螺旋桨 ．每一叶由四 apoA1在 防止 LDL氧化 中更有效 ．在氨基酸283位 片组成 ，包含在酶中央隧道内的是两个钙原子 ．它是 的半胱氨酸残基对于保护 LDL免于氧化是主要的． 酶结构稳定和催化活性所必需的 然而 ．这个半胱氨酸残基不涉及在有机磷的水解 中 在人类 ，PON基 因家族有三个成员 ，PONI、 最近的研究8[]显示 PON蛋白能够水解许多酰基 高丝 PON2和PON3，在染色体 7q21-3—22．1长臂相互靠 氨酸内酯 (AHLS)．分子介导细菌中群体感应调节系 近排列。人类 PON1在肝 中合成 ，分泌进入血液2J【。 统 ，它在调节毒力因子 的表达及诱导宿主的炎性反 PON1是一种含 354个氨基酸 的蛋 白质 ．分子量 应方面是重要的 43KDa。在血清中它几乎 唯一定位在 HDL上 与 2PON和病毒性肝炎 PON1类似 ．PON3大多数在肝中表达 ．在 肾中有低 慢性 B型肝炎病毒 (HBV)感染可 引起许 多疾 水平 ．在人类和家兔 中发现血清 PON3同HDL有 病 ，包括无症状的HBV携带者或隐性肝炎 ．到急性 关 3J【．在血清 中不能检 出PON2．虽然它在许多组织 肝炎、慢性肝炎、肝硬化及原发性肝细胞癌。感染的 有表达 ，包括脑 、肝、肾和睾丸。 各种模式和临床后果 。主要 由病毒本身的因素 ．宿主 PON1能可逆地结合到有机磷基质上 ．使之水 免疫因素 ．遗