生物制剂在风湿性疾病治疗中的应用_田新平.pdfVIP

技能篇 生物制剂在风湿性疾病治疗中的应用 Application of Biological Agent in Rheumatic Disease 田新平 曾小峰 （中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院风湿免疫科 100730） TIAN Xin-ping ZENG Xiao-feng 风湿病泛指影响骨、关节及其周围软组织的一 出传统免疫抑制剂在对异常免疫反应产生抑制的 组疾病，可以由多种因素如感染、自身免疫异常、 同时对机体抵抗致病微生物的免疫反应也产生抑 退行性和代谢异常等引起。其中以自身免疫异常 制，增加患者发生感染的危险圈子。从理论上讲生 为发病机制的系统性风湿病可以累及全身多个重 物制剂可以特异性地抑制异常的免疫反应而不累 要脏器，是引起死亡和致残的重要原因之一；早期 及正常的抗致病微生物免疫反应。目前治疗SLE的 及时治疗可以避免重要脏器的不可逆损伤、减少 生物制剂分为以下几类：（1）改变细胞因子活化和 曾小峰（1962-）,男，主 残疾。在过去相当长的时间里，这部分风湿病的治 调节；（2）抑制T细胞活化并诱导T细胞耐受、阻 任医师，教授，北京医学 会风湿病专业委员会主 疗都停留在使用糖皮质激素和免疫抑制剂上，这 断T-B细胞相互作用；（3）作用于B细胞以减少 任委员，中华医学会风 种治疗虽然有效，但不良反应多，患者的耐受性较 B细胞产生抗ds-DNA（ 湿病学分会委员，主要 差，而且对于一些所谓的 “难治性”风湿病患者， DNA）抗体；（4）抑制补体活化。 从事风湿病免疫疾病临 床和科研工作。 糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗的疗效往往不 1.1改变细胞因子活化和调节的生物制剂 尽人意。随着对风湿病发病机制研究的进展以及 作用于此环节的生物制剂有抗白介素－ 1 0 单克隆技术和重组DNA技术的发展和成熟，使得 （IL-10）单抗、以干扰素α （IFN-α）为靶向的 以免疫反应过程某一成分为靶目标的治疗成为可 生物制剂和B淋巴细胞刺激因子受体。 能。近十年来风湿病的治疗手段因此也得到了相 1.1.1抗IL-10单抗 应的发展。其中生物制剂很受青睐，已成为风湿病 免疫复合物可以刺激外周血单个核细胞合成 治疗的热点。所谓生物制剂即选择性地以参与免 IL-10。IL-10可以加速T细胞凋亡、引起受T细 疫反应或炎症过程的分子或受体为靶目标的单克 胞调节的B细胞出现合成抗体功能缺陷。活动期 [1] 隆抗体或天然抑制分子的重组产物 。本文就生物 SLE患者血清IL-10水平是升高的，且与疾病活动 制剂在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性血 相关。NZB/W小鼠使用抗IL-10单抗后，可以推 管炎和血清阴性脊柱关节病这四大类系统性风湿 迟SLE发病，同时可以抑制小鼠外周血单个核细 病中的应用进行讨论。 胞产生抗ds-DNA抗体。在一项研究中，6名活动 期SLE患者静脉输注鼠IgG1抗IL-10单抗三周， 1 系统性红斑狼疮 随访6个月时，患者的皮肤病变、关节炎和皮肤血 对于每一位临床医师来说，系统性红斑狼疮 管炎明显改善，同时全身症状和发热也得到控制； （Systemic Lupus Erythematosus，　SLE）的治 疗效可以持续3～6个月。治疗6个月后，患者的疾 疗都极具挑战性。这与SLE的临床表现复杂、病程 病活动指数SLEDAI从治疗前的平均8.8降至1.3。 差异很大，