ICHWHO关于药物稳定性研究指导原则介绍.doc

2003年2月，ICH/WHO发布了Regulator’s Bulletin，对稳定性试验的条件进行了调整，现向大家做一介绍。 ICH对气候带的规定： 储藏条件（For real time studies）气候带： 温带的 21 45%RH气候带： 高湿的亚热带 25 60%RH气候带： 干热的 30 35%RH气候带： 湿热的 30 70%RHICH对原料药和制剂均规定了稳定性研究的指导原则，在ICH文件中的Q1A。Q1A（25/ 60%RH）适用于ICH的三个地区，因ICH三个地区仅包含了气候带和气候带。ICH稳定性指导原则Q1F则考虑了气候带和气候带。ICH文件中的Q1F有关稳定性数据集要求的气候带和气候带已于2003年2月废止。现ICH和WHO发布了Regulator’s Bulletin，以调整后的气候带作为其稳定性试验的测定条件。调整后的气候带作为稳定性试验测定条件的稳定性研究结果可适用于四个气候带。调整后的气候带IV的储藏条件为：30（±2）/65%（±5%）RH。ICH稳定性指导原则Q1A已经将长期留样的稳定性试验的储藏条件进行了修订；以简化全球的稳定性数据集。因30（±2）/65%（±5%）RH条件下的数据同样适用于气候带和气候带。长期留样的稳定性试验的储藏条件：30（±2）/65%（±5%）RH；加速稳定性试验的储藏条件：40（±2）/75%RH；推荐稳定性试验在包装条件下进行，包括影响因素试验。WHO和ICH协调稳定性试验条件的目的是尽快使新药在全球所有地区上市。长期留样的稳定性试验的储藏条件修订为30（±2）/65%（±5%）RH，适用于四个气候带的所有地区。ICH确定新的稳定性试验条件的背景介绍 药学组 张明平 霍秀敏 2003年2月，ICH发布了在第和第气候区药品注册的稳定性试验的指导原则，这将是ICH成员国共同遵循的规范和标准。1993年10月颁布的 ICHQ1A最初只是为其三个创始成员设定的，并不适用于地球上其他气候条件更严酷的地区。新修订的指导原则包括了潮湿炎热的第气候区和干燥炎热的第气候区。 一、为什么长期稳定性试验条件选择30/RH65%，而不是30/RH70%？ WHO确定第气候区稳定性试验条件是经过了反复的科学验证 [医学教育网整理发布]。首先列出属于第气候区的几条标准：1、室外年平均温度高于22；2、计算年平均温度高于24；3、年平均水蒸气压高于15毫巴。 表1为在第气候区中选出的12个具有代表性的城市，表2为在第气候区中随机选出的11个城市，表3为12个代表城市和11个随机选出城市的平均值。可见，选定的12个代表城市与随机选出的11个城市的数值具有很好的相似性。这一结果反过来也证明了最初选定的12个城市是极具代表性的，同时，也证明了选定的稳定性试验条件可以适用于包括东亚，东南亚，南美和非洲的赤道地区在内的第气候区。 表1 第气候区中选出的12个具有代表性的城市表2 第气候 区中随机选出的11个城市 表3 上述23个城市的平均值 第气候区的平均测量温度为26.3，平均热力学温度为27.1，将长期稳定性试验的温度设定为30，还有一个安全的缓冲。目前这个设定温度已被第气候区和第气候区的政府广泛接受。还要为这些地区的长期稳定性试验设定一个相对湿度值。在温度确定为30的情况下，空气中的水分就必须是个恒定值。当我们使用第气候区的平均绝对湿度值（0.016319kg/kg）时，30的相对湿度就是61.3%（RH＝100×PD /PS 其中PD为水蒸气的分压，PS 为在指定温度下的饱和水蒸气压）。因此，第气候区的长期稳定性试验条件就设定为30/RH65%，浮动范围2/RH 5%。 二、为什么采用30/RH65%，而不是 30/RH60%作为中间试验条件？ 为了减少稳定性试验中对保持不同温度和湿度的测试样品数量的要求，2003年2月ICH颁布的新版ICH Q1A（R）中规定中间试验条件为30/RH65%，而不是30/RH60%。此结果是基于RH65%和RH60%对稳定性试验数据的影响可以忽略不计的基础上。 如果测试样品在加速试验（40/RH75%）条件下6个月内质量发生显著变化，建议在中间试验（30/RH65%）条件下进行至少12个月的稳定性试验。 三、为什么采用 （50/环境湿度）作为更为剧烈的稳定性试验条件？ 除了长期稳定性试验和加速稳定性试验的指导原则外，ICH还颁布了一些特别的试验方法以适应“特殊运输条件和气候地区”的要求。例如，为了验证药品在特别干热环境下的稳定性，用1批样品在（50/环境湿度）条件下进行最多3个月的稳定性试验。在此情况下，温度比加速试验高了10度，湿度与真实环境相同，且湿度可能会非常低，甚至低于10%。在此条件下考察测试样品耐干热的情况。根据此