云母对大鼠非甾体抗炎药相关小肠损伤的保护及对肿瘤坏死因子-α、核因子-κB的影响.pdfVIP

中国中西医结合杂志20l0年9月第3鲞笙!塑 !! ，11 竺 ， ： ， !：1 96 云母对大 鼠非甾体抗炎药相关小肠损伤的保护及对 肿瘤坏死 因子一OL、核因子一KB的影响 孟立娜 方 莉 吕 宾 吴炜烽 摘要 目的 观察云母对大鼠非 甾体抗 炎药(non—steroidalanti—inflammatorydrugs，NSAIDs)相关小肠损 伤的保护作用及其对炎症因子肿瘤坏死因子一(TNF一仅)、核因子一KB (NF—KB)表达的影响 ，探讨其肠黏膜保 护的可能机制。方法 用小剂量双氯芬酸灌 胃制备大鼠NSAIDs相关小肠损伤模型，按随机数字表法将 24只 雄性 sD大鼠随机分成3组：空白组、模型组、云母干预组，每组8只。空白组以1mL／(100g。d)生理盐水灌 胃，模型组以7．8mg／(kg·d)双氯芬酸灌 胃，云母组于造模前 1d给予云母 120mg／(kg·d)灌 胃，造模 当 天起 ，云母干预组每天 120mg／(kg·d)灌 胃lh后 ，再以7．8rag／(kg·d)双氯芬酸灌 胃，连续5d后处死 所有大鼠。观察大鼠小肠黏膜大体及组织学损伤并作评分，放免法测定血清TNF—ot变化，免疫组化法检测 肠上皮 NF—KB表达 。结果 小剂量双氯芬酸可致大 鼠肠黏膜损伤 ，出现腹水 ，腹膜粘连 ，小肠黏膜红斑糜 烂、多发溃疡、肠腔狭窄，并可见穿孔等；云母干预组大鼠肠黏膜损伤明显减轻，腹腔炎症明显改善 ，多以小 肠黏膜局部充血水肿、糜烂为主。模型组大鼠小肠损伤大体评分 (4．38±1．41)及组织学评分 (4．0041．85) 均较空 白组 (0．00±0．O0；0．00±0．00)显著升高 (均 P0．01)；云母组 小肠损伤 大体评分 (1．25±1．58)及 组织学评分 (1．75±0．71)均较模型组明显降低 (P0．05)。模型组血清 TNF—ot水平及肠黏膜 NF—KB表达 明显高于空 白组 (22．20±5．42vs6．19±2．76、5．75±0．46vs1．38±1．19，P0．01，P0．05)；云母干预组 大鼠的血清TNF—ot水平 (9．61±4．02)及肠黏膜 NF—KB表达 (0．13±0．35)较模型组显著下降(P0．01)。 结论 云母可有效减轻大鼠NSAID相关小肠损伤，可抑制小肠黏膜 NF—KB活性，下调炎症 因子 TNF一仪表 达，对 NSAIDs所致 小肠损伤具有防治作用。 关键词 非 甾体抗炎药 ；云母 ；黏膜保护 ；肿瘤坏死 因子一ot；核 因子一KB EffectofMuscoviteonNon-·steroidalAnti--inflammatoryDrugAssociatedIntestinalInjuryandItsInfluences onTumorNecrosisFa or—ocandNuclearFactor-KB inRatsMENGLi-na．FANG Li，LUBin，etalDepartment Gns￡roenferoZ0gy，FirstAffiliatedHospital，ZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou(310006) ABSTRACT Objective Toexaminethe efficacyofmuscovite onnon--steroidalanti-·inflammatorydrug (NSAID)associatedintestinalinjuryinrats，anditsinfluencesontheexpressionsofinflammatoryfactors，tumor necrosisfactor·oc(TNF—a)andnuclearfactor—KB (NF—KB)，forresearchingitspossiblemechanism ofintestinal mucosalprotection．Methods NSAIDassociatedintestinalinjuryinratwasinducedbyintra-gastricinfusionofdi- clofenac．Twenty—fourmaleSprague-Dawleyratswererandomly and equally