类克对于CD及瘘管性CD的相关研究.ppt

* 1)研究的设计，一共是573例病人，所有病人首先进行一次5mg/kg的类克的注射，然后在2周以后进行观察，发现2周以后对类克有临床反应的患者有335例，占总患者数的59%.这里表示反应情况要符合两个标准，第一，CDAI下降要大于25%，同时要求CDAI绝对数评分要下降到70分以上，所以我们可以看到通过单次的的一个注射，有59%的病人就能够达到一个明显的临床反应，那剩下的40%的情况是怎么样？根据一些国内外文献和一些专家的推荐，剩下的40%还是可以继续的使用类克，如果要证实一个病人是否对类克有反应的话，需要3次诱导全部结束，然后才能评估他们对类克是否有临床反应，研究数据显示剩下的40%的病人中大约有50%的病人是对类克继续有反应的，总体来讲大概有80%的病人是有临床反应的.使用类克的病人往往是有克罗恩病疾病相对来说比较严重的一些病人，他们往往是传统治疗失败的病人，在这样的一些情况下，加上类克的治疗有80%的反应率也是非常难得的结果. 2)对于一些2周以后有反应的病人随机分为3组，第一组是单次给药组，就是第一次类克治疗以后，后面2次诱导都是用安慰剂进行诱导，然后一年以内都是用安慰剂进行维持；第2组称之为3剂量诱导后5mg/kg维持组，既是在第一次给药以后，以后两次都是用5mg/kg进行诱导，再诱导后随后的给药中每8周给一次的用药中都是使用的5mg/kg进行给药，一直持续到54周；第3组是3剂量诱导后10MG维持组，既在第一次,第二 次和第三次全部使用5mg/kg诱导，在第6周开始到54周持续维持使用10mg/kg进行维持.由于ACCENT I 研究是一个3期临床研究，所以我们可以看到它在设计的时候，设计者还是考虑用5mg或者10mg进行治疗，希望也观察这两组在最后的终点上有些什么不同. * ACCENT1研究在第30周内有临床缓解者水平的一个情况，这里有三个柱子，红色柱子是单次给药数，黄色是三次诱导然后是5mg/kg每8周进行维持的一组，蓝颜色是第3组既用3次诱导，用10mg/kg每8周进行维持组，在第30周的时候可以发现三组之间，黄色组和蓝色组针对红色组单次给药组都有显著性差异，他们都分别是45：39：21 这样一个数据，P值都有显著性差异，分别为P=0.003、P0.001，存在其显著性差异，但是在5mg和10mg进行维持的这两个组之间进行既第2组和第3组之间，他们P值=0.386，也就是说是没有显著性差异的. * 第54周，也就是在维持一年以后，临床反映者的情况，刚才的3组：单次给药组、5mg维持组和10mg维持组，我们发现即使达到了一年的长期治疗以后，5mg维持组、10mg维持组和单次给药组之间依然有显著性差异，分别是43%、53%的患者比例和17%的P值比进行比较，P值均＜0.001存在极显著差异，而5mg维持组和10mg维持组之间也有显著性差异，这里的临床反映的一个定义是说CDAI至少是要缓解70分以上。 * 然后我们看一看第54周临床缓解率的一个情况。临床缓解率是一个要求比较高的指标，它是要求病人的CDAI无论基线水平如何,都要求降低到150以下及达到完全缓解的状况. 即使在这样一个严格的要求情况下，不管是5毫克组还是10毫克组针对单次给药组也是有显著性差异的，他们的患者百分比分别为28.3%、38.4%和13.6%进行比较，P值分别为0.007和P＜0.001，也存在极显著性差异，在5毫克和10毫克维持组并没有显著性差异。 生物制剂在治疗克罗恩疾病里面，最令人振奋的一点就是粘膜的恢复。 传统的药物对克罗恩疾病的治疗中对症状都有或多或少的改善的，不论是乙先水杨酸药物、激素、抗生素还是免疫制剂，都对克罗恩疾病的临床缓解的症状都有一定的控制作用，但是没有一个药物能够证实它对粘膜的恢复有很正面的、有意义的一个作用。 在ACCENT I里面观察类克对于克罗恩病患者粘膜修复方面的一个比较。左边这一组（第10周组），它分成两组：一组是单次给药组，另外一组是联合剂量组。联合剂量组把 5mg/kg 和10 mg/kg组两组合并在一起,考虑到观察时间比较短，把两组合并在一起病例数相对比较多，可以观察到肠粘膜恢复在这时已经存在显著性差异。它是30%和0进行比较P=0.010有显著性差异。随着时间的观察，我们看到在类克治疗达到1年的时候，这三组进行比较的差异会越来越明显，这时候5mg/kg 和10mg/kg 组分别和单次给药组进行比较，这时候是46%、53%和7%进行比较， P值分别为0.026和0.007具有显著性意义，ACCENTI首次证实了生物制剂类克能够有效的促使克罗恩疾病的病人的肠粘膜恢复。这是在克罗恩疾病上是一个非常大的突破。 * 在ACCENTI里面对于病人长期修复的一个拍片的检查，如果是单次给药组（通过一次的给药，因