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武警医学 2叭4年 1月 第25卷 第 1期 MedJChinPAPF，Vo1．25，No．1，January，2014 89 补体在单克隆抗体介导的肿瘤免疫治疗中的作用 顾 勇，笪晨星 综述 孟宏涛 审校 【关键词】 单克隆抗体；免疫治疗；补体；膜结合的补体调节蛋白 【中国图书分类号】 R730．51 使用单克隆抗体 (monoclonalantibody，mAb)的 胞 毒 性 效 应 (complement-dependentcytotoxicity， 免疫治疗，作为一种抗肿瘤的治疗方法具有 良好的 CDC)、生长抑制、Fas诱导凋亡和增加肿瘤细胞的 应用前景，因为它能特异性靶向肿瘤细胞，却对周围 化疗和放疗敏感性 J。 正常组织没有作用。这相对于非特异性的化疗和放 目前，FDA批准用于治疗消化道肿瘤 的mAbs 疗是一个很重要的优点。鉴于此，笔者阐述抗体诱 主要有以下三种。 导的补体介导的效应机制、肿瘤细胞逃避补体损伤 1．2．1 西妥昔单抗(cetuximab，erbituxTM) 是直 以及补体活化和调节，同时阐述mAb治疗肿瘤的现 接针对EGFR家族中Her．1的嵌合IgG1LBJ。西妥昔 状、存在的问题，以及通过改进更好的使用补体系统 单抗在 2004年获得 FDA认证用于结直肠癌 的治 增强治疗性的mAbs的临床作用 。 疗 ，且在过表达 EGFR的头颈部肿瘤 的患者 中也进 行了疗效评价。它可抑制 Her．1表达细胞的增殖， 1 mAb介导的肿瘤免疫治疗 通过抑制有丝分裂活性蛋 白激酶 (mit0genactivating 1．1 治疗现状概述 近年来，嵌合和人源化 的 proteinkinase，MAPK)／PI3K／Akt信 号通路上调 mAbs已被批准使用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病和 p27KIP1的表达 ，从而诱导凋亡；它也能抑制 VEGF 移植排斥。FDA批准的第一个可在人体使用 的 的产生，介导ADCC和 CDC 。 mAb是 鼠的抗．CD3mAb莫罗单抗 (muromonab， 1．2．2 贝伐单抗 (bevacizumab，avastinTM) 是靶 OKT3)，用于治疗器 官的移植排斥反应。但是， 向VEGF人源化的抗血管生成的mAb(IgG1) ，但 OKT3半衰期短且具有强烈的免疫原性，因此在人 是对肿瘤细胞本身很少有细胞毒性 。2004年， 体使用时达不到预期最佳效果。1984—1988年 问， FDA批准贝伐单抗联合氟尿嘧啶作为转移性结直 构建了一些嵌合的和人源化的mAbs。1997年，产 肠癌的一线治疗。 生了第一个获准用于肿瘤治疗的mAb利妥昔单抗 1．2．3 帕尼单抗(panitumumab，vectibixTM) 是直 (rituximab，rituxanTM)。随后，又有数种 mAbs获准 接针对 EGFR的人源性的IgG2__。2006年，FDA批 用于肿瘤的治疗，并且有多种在进行临床前期或临 准 panitumumab用于转移性结直肠癌的治疗。帕尼 床评价。 单抗主要通过诱导凋亡、降低致炎细胞 因子和 1。2 部分mAb的作用 利妥昔单抗是可结合至人 VEGF的生成从而抑制肿瘤细胞 的生长 。 B淋巴细胞的嵌合的IgG 抗一CD20mAb，已批准用 1．3 存在的问题 早期使用多克隆抗体进行免疫 于治疗诸如非霍奇金淋 巴瘤 的B．细胞的恶性疾病 ， 治疗很受限制，原因在于抗体在体 内难以达到所需 可单独使用也可联合化疗使用 ¨J。该药的作用机 的滴度 ，且特异性存在免疫原性问题 。将 鼠的mAb 制包括抗体依赖细胞的细胞毒性效