通痹合剂对佐剂性关节炎模型大鼠软骨保护作用的机制研究.pdfVIP

广州中医药大学学报 2010年5月第27卷第3期 246 JournalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine May2010，Vo1．27，No．3 · 中药药理 · 通痹合剂对佐剂性关节炎模型大鼠软骨保护作用的机制研究 刘晓玲 ， 刘 琼 ， 陈光星 ， 陈纪藩’ (1．广州中医药大学第一附属医院风湿免疫科 ，广东广卅I510405；2．惠东县人民医院内科，广东惠东 516300) 摘要：【目的】观察通痹合剂对佐剂性关节炎模型 (AA)大鼠软骨的保护作用及机制。 【方法】选用Wistar大鼠，随机分 为正常组、模型组、消炎痛组 (剂量为 2．6mgk·g～·d )、柳氮磺胺吡啶组 (剂量为825mgk·g～d· )、通痹合剂组 (剂 量为30gk·g～·d )。除正常组外，其他组大鼠均采用弗氏完全佐剂 (剂量为0．2mg／只)尾根部注射复制AA模型。灌胃 给药2周后 ，观测各组大鼠踝关节软骨组织病理形态变化及病理积分，采用免疫组化法检测各组大鼠软骨组织中金属蛋 白 酶一3(MMP-3)和组织金属蛋白酶抑制剂一3(TIMP一3)的表达。 【结果】AA模型组大鼠因关节炎症及软骨破坏致病理积分 显著升高 (P0．01)，关节及软骨出现重度病理损伤，软骨组织MMP一3表达显著升高，TIMP一3表达显著降低 (均 P 0．01)。通痹合剂组大鼠关节软骨组织病理积分显著降低 (尸0．01)，关节及软骨出现轻度病理损伤，软骨组织MMP一3表 达显著降低 ，TIMP一3表达显著升高 (均P0．01)，其作用与阳性对照药消炎痛相仿 (P0．05)，但毒副作用小。 【结论】 通痹合剂治疗强直性脊柱炎 (AS)的作用可能与其能调节MMP一3／TIMP一3平衡有关。 关键词 ：通痹合剂／药理学； 强直性脊柱炎／中药疗法； 软骨／病理学； 疾病模型，动物； 大鼠 中图分类号：R285．5 文献标志码：A 文章编号：1007—3213 (2010)03—0246—04 强直性脊柱炎 (ankylosingspondylitis，AS)是 维 制 药 有 限 公 司 提 供， 结 核 杆 菌 一 种脊柱慢性进行性炎症性疾病 ，主要累及脊柱和 (M．TUBERCULOSIS H37RA)由美 国Difco公司 骶髂关节。病理表现中，软骨下组织被大量的浆细 提供，矿物油 (MINERAL OIL)由美国Sigma公 胞、淋巴细胞 、巨噬细胞和软骨细胞浸润 ，导致关 司提供，一抗肿瘤坏死因子一 (TNF一0c)、MMP一3、 节的侵蚀和硬化 ¨ 。因此，关节的反复炎症，以 TIMP一3、SAP试剂盒由博士德生物工程有限公司提 及 由此引起的软骨损害和骨化是 AS的重要环节。 供 ，RM2255脱水机 、EGI140H包埋机、TP1020 研究表明 J：金属蛋 白酶和金属蛋 白酶抑制剂拮 切片机、STAINERXL染色机均由德 国LEICA公司 抗平衡的失调在软骨的合成与降解 中起重要作用。 提供，EX50光学显微镜 由日本Olympus公司提供， 临床研究表明 J：通痹合剂治疗AS有较好的临床 Gerson加样器 由德国Eppendorf公司提供 ，LX70倒 疗效。为进一步探讨其作用机制，本研究从佐剂性 置显微镜由日本 Olympus公司提供。 关节炎模型 (AA)大鼠关节破坏及金属蛋 白酶．3 1．3 造模 及给药方法 Wistar大鼠46只随机分 (MMP一3)／组织金属蛋 白酶抑制剂一3 (TIMP一3) 为通痹合剂组、柳氮磺胺吡啶组、消炎痛组、模型 表达的角度进行了研究，现将结果报道如下。 组、正常组 。除正常组 (6只)外，其余大鼠 (每 组 10只)均以体积分数75％酒精消毒尾根部，用 1 材料与方法 弗氏完全佐剂 (2mg／mL)按 0．2mg／只的剂量皮 1．1 动物 雄性