丙戊酸增强人罗同巢癌耐药细胞株COC1／DDP对顺铂敏感性的研究.pdf

基础研究与 医学与哲学(临床决策论坛版)2010年4月第 31卷第4期总第403期 丙戊酸增强人罗巢癌耐药细胞株 COC1／DDP对顺铂敏感性的研究 王凤琴① 陈学娟① 张向宁① 摘要 ：探讨丙戊酸是否增强 C0C1／DDP对顺铂 的敏感性并初步探讨其机制。采用wsT一1、流式细胞术、免疫细胞化学 法。结果丙戊酸与顺铂联合对细胞生长抑制和凋亡诱导明显强于顺铂组 ；NF—KBP65的表达量顺铂组高于对照组，联 合组明显低于顺铂组。因此，丙戊酸增强C0C1／DDP对顺铂的敏感性 ，且与 NF—KB有关。 关键词 ：卵巢肿瘤 ，丙戊酸 ，NF一 ，凋亡 中图分类号 ：R737．31 文献标识码 ：A 文章编号 ：1002—0772(2010)04—0048～03 VPAincreasetheSensitivityofHumanOvarianCancerCellLineCOC1／DDPtoCisplatininVitro WANGFeng—qin，CHEN Xue-juan。ZHANGXiang—ning．DepartmentofObstetricsandGynecology，QiluHospital，ShandongUniversity，Ji’nan 250014，China Abstract：Toinvestigatetheinhibitoryeffectsofvalproicacidonenhancingchemosensitivityofdrugresistantovariancancer cel1linetocisplatinandexpressionofNF—KBP65．WeusedtheWST一 1assay、theFlow CytometryandtheImmunocyto— chemicalmeth—od．TheresultswerethattheeffectsofVPA+ DDPoncel1antiDroliferationandapoptosisweremoresignif— icantcomparedwiththosetreatedwithDDP only．TheexpressionofNF— KBP65increasedwithDDP usedonlyandde— creasedobviouslywithVPA+DDP．ThereforeVPA couldincreasethesensitivityofC0C1／DDPtocisplat—in。andthe effectrelatedwithNF—KB ． KeyWords：ovarianneoplasm ，valproicacid ，nuclearfactor—KB，apoptosis 卵巢恶性肿瘤在女性常见的恶性肿瘤 中占2．4 ～5．6 ， COC1／DDP细胞培养于含 lO 新生牛血清 的PRMI一1640 位于女性生殖道肿瘤第二位 。近年来卵巢癌 防治方面的成效 比 培养基 中，置于 37℃、5 CO 培养箱 中培养 ，细胞呈悬浮生长， 较小，手术辅以化疗是卵巢癌主要 的治疗原则，卵巢癌对化疗的 每天换液 ，每 3天传一次代 。取对数生长期细胞用于实验。 耐药性是影 响卵巢癌患者五年生存率 的一个重要 因素 。不少逆 1．3 WST一1检测生长抑制率 转剂(如维拉帕米、三苯氧胺等)，由于达到逆转作用时所需的剂 实验分组 ：空 白组、对照组、实验组 (0．25mmol／L丙戊酸组 ； 量对人体产生 明显的毒副作用 ，因而限制 了它们 的临床应用 。 顺铂 0．625g ml、1．25~g~／o／ml、2．5fig％ml、5fig~ml、10fig~ml 国外报道组蛋白去 乙酰化酶抑制剂 (histon—deacetylaseinhibi— 组 ；0．25mmol／L丙戊酸分别与五个浓度梯度顺铂联合组)。常 tors，HDAcIs)具有诱导肿瘤细胞分化、细胞周期阻滞和凋亡 ， 规培养细胞处于对数生长期，制成细胞悬液 ，细胞计数并调整细 逆转