星形胶质细胞引起神经元超激发地作用机制分析.PDFVIP

生物物理学报 2011 年1 月 第27 卷 第1 期: 57-65 ACTA BIOPHYSICA SINICA Vol.27 No.1 Jan. 2011: 57-65 www.cj 研究论文/ Research Article 星形胶质细胞引起神经元超激发的 作用机制分析 刘建, 杨利建, 刘望恒, 贾 亚 中师范大学物理科学与技术学院生物物理研究所，武汉 430079 本文通过 “绿色通道”投稿(推荐编委：肖奕) 收稿日期：2010-06-24；接受日期：2010-06-26 基金项目：国家自然科学基金项目 和教育部科学技术研究重点项目 (108096 通讯作者：贾亚，电话：(027E-mail ：ji ay@ 摘要：实验发现 星形胶质细胞表面膜上有多种神经递质受体 能积极参与脑内的信号传导 并 与多种神经性疾病相关遥 在锥体神经元和星形胶质细胞的耦合网络中 星形胶质细胞能接受外 部刺激遥 本文研究了在神经元和胶质细胞耦合系统中 将谷氨酸刺激加载在星形胶质细胞上的 情况 发现神经元出现超激发现象 而神经元超激发是癫痫疾病的一个重要特征之一曰 并分析 了耦合强度对该系统的影响 发现耦合强度是引起神经元超激发的关键因素遥 这些结果对人们 认识癫痫发生的生理机制具有一定的启发作用遥 关键词：星形胶质细胞曰 神经元超激发曰 三向突触曰 癫痫 中图分类号：Q61 引 言 神经元- 胶质细胞之间的相互作用对于维持中枢和末梢神经系统正常功能起十分重要 [1 3] 的作用 。星形胶质细胞 渊astrocyte ，AS ，从被认为是对神经元起支撑和营养的从属作 用，到最近成为脑科学研究的重心，很大一部分原因在于实验发现了AS 细胞能整合神经 [4,5] [6 8] 元的输入，调节突触的活性 ，积极参与到神经元传导信号的过程中 。2008 年麻省理工 [9] 学院的Schummers 研究小组 在Sc ience 杂志上发表论文指出：AS 细胞同样能感知外界刺 激，其反应选择性甚至高于相邻神经元。文中提到：“单个AS 细胞独特的反应模式完全挑 战了过去长期的学术观点”、“在AS 细胞被发现 100 多年后，它们独特的功能终于被发现 [10] 了。” [11] 尽管AS 细胞也存在电压依赖的离子通道 ，但是膜电压相对稳定。AS 对外部刺激不 会以电脉 的形式进行响应，因为在细胞膜上没有产生动作电位所必需的Na+ 通道，但AS 细胞膜表面有大量的神经递质受体，能对一系列的神经递质产生响应，如谷氨酸、ATP[12] 、 组胺 渊histamine [13] 、GABA 渊aminobutyric acid [14]等。AS 细胞存在以细胞内钙浓度为媒介 [15] 的可兴奋性 ，并与突触前和突触后神经元一起形成了“三向突触 渊tripartite synapses ”。 当突触前神经元释放神经递质 渊通常是谷氨酸Glu ，它不仅激活了突触后神经元膜上的亲 57 研究论文/ Research Article 生物物理学报2011 年 第27 卷第1 期 离子受体 渊iGluRs ，而且也激活了AS 细胞上的代谢型受体 渊mGluRs 。神经递质与 mGluRs 相互作用导致AS 细胞内的IP3 产生，继而导致IP3 依赖的Ca2+ 诱导Ca2+ 从内质网 (