2014.10.22市局培训《新版GMP实施情况及监管中发现的问题通报》部分内容整理.pptxVIP

崔伟娜 2014.10 新版GMP实施情况及监管中发现的问题通报 清洁验证 取样点的选择（不能根据取样位置的难易来选择取样点） 取样溶剂的选择（应不得在设备上遗留有毒物质） 化学残留检验结果计算时应带入回收率（应采用最低值） 灭菌柜推车编号 一个灭菌柜内装多辆推车的，需要将推车编号，且编号应与灭菌柜验证时的编号一致，以便于对冷点处无菌样品的取样。 喷淋水内毒素控制（尤其是重复利用的） 是否需要控制内毒素尚有争议，曾经在检查中有检察官提出过该问题 需要控制内毒素的一方认为：检漏时，如安瓿有微小漏液，有极少量喷淋水进入，会对产品质量造成影响，故需控制喷淋水的内毒素。 冷藏药品的湿度控制 冷处：系指2-10℃ 以上定义无湿度的控制，实际上湿度过大，至少会对药品的外包装产生影响。 监管中发现的主要问题 工艺变更 注册核查中有企业将注册工艺改掉，将内加法改为外加法，并未开展质量研究； 原料药企业在注册核查中被发现擅自变更使用溶剂 监管中发现的主要问题 设备利用及管理 在今年跟踪检查中发现，个别无菌药品生产企业在认证前投入资金添置的新设备处于闲置状态 对新设备管理不到位，致使成为新的风险源 监管中发现的主要问题 验证 个别企业开展的验证工作与实际生产脱节，设备验证中确认的参数范围未覆盖生产中执行的参数。如：某企业在安瓿灭菌验证参数为300℃，批记录中为280-300℃，实际283℃。验证时采用了最优参数。 监管中发现的主要问题 物料管理 检查中发现企业使用的胃溶型包衣预混剂（欧巴代，上海卡乐康包衣技术有限公司），供应商审计时发现资料中收载的预混剂处方与批准的不一致。 企业使用包衣预混剂时，需向供应商索取处方，而不是仅仅根据供应商COA制定一个内控制量标准，这样作为入厂检验，依据不充分。 原料未经批准放行即发放使用。 监管中发现的主要问题 物料、产品取样后样品的管理 多倍量样品同时发给检验员； 检验结束后多余样品由检验员自行处理。 检查中发现问题的整改 整改时限过长，如整改中“计划在停产时进行整改”，但未明确停产时间，在彻底停产整改前未采取任何补救措施，致使对产品质量的风险持续存在； 整改就事论事，头痛医头脚痛医脚，未举一反三，未对问题发生的原因进行分析，未制定预防措施； 企业内部未对制定的整改措施进行沟通，上报部门是一种措施，实施部门采取的是另一种措施 整改措施制定后未予以落实，企业内部未对整改落实情况和效果进行确认。