确认与验证-培训2014.05.29.pptVIP

5. 确认和验证缺陷项分级及举例 关键缺陷项Risk 1 、主要缺陷项Risk 2和一般缺陷项Risk 3的举例 关键缺陷项Risk1 1）用于关键产品生产使用的复杂操作设备没有进行设备确认、该设备具有故障或没有进行适当的监测。 2）没有进行培养基模似灌装研究，去确认无菌灌装操作的有效性 。 3）没有规定关键设备的灭菌验证周期或不适当 。 4）注射用水没有验证，并有证据表明微生物/内毒素超标。 加拿大药监局发布GMP检查观察项风险分类修订版 （Risk Classification of Good Manufacturing Practices (GMP) Observations GUI-0023） 5. 确认和验证缺陷项风险分级及举例 关键缺陷项Risk 1 、主要缺陷项Risk 2和一般缺陷项Risk 3的举例 主要缺陷项Risk 2 1）(↑)配件耗材（蒸汽，空气，氮气，集尘等）没有对公用工程的辅助系统进行确认（例如：蒸汽、空气、氮气、尘埃收集等）； 2）没有对HVAC和纯化水系统进行确认； 3）从检测实验室（内部或合同）设备的确认、操作、校正和维护来看，还是从标准品、标准液和记录保持来看，都不能保证检测结果的准确性，精密度和可靠性。 4）关键生产步骤的验证研究/报告缺少或不完整（缺少评估/批准） 5）(↑) 生产工艺验证不充分 6）(↑)生产设备的清洁程序没有经过验证（包括分析方法） 7）检验方法没有经过验证 8）纯化水与注射用水系统在维护,升级和出现超标趋势后没能进行充分的再验证 9）没有对部件，容器和设备使用清洁，灭菌后的有效期进行验证 10）没有对生产开始到灭菌或过滤的有效期进行验证 5. 确认和验证缺陷项风险分级及举例 关键缺陷项Risk 1 、主要缺陷项Risk 2和一般缺陷项Risk 3的举例 一般缺陷项Risk 3 1）普通产品使用的非关键装备没有进行确认 2）分析方法验证不完整 3）分析方法验证报告没有规定修订分析方法需要进行再验证的要求。 5. 确认和验证缺陷项风险分级及举例 确认与验证检查缺陷项举例： GMP检查清单 缺陷整改报告 5. 确认和验证缺陷项分级及举例 谢 谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Process validation and Cleaning validation  工艺验证和清洁验证 技术质量部 高岩 2014年10月 主 要 内 容 1. 验证是什么-What？ 2. 为什么要验证-Why？ 3. 什么时候开展验证-When？ 4. 怎样开展验证-How? 5. 确认和验证缺陷项分级及举例 1、What-验证是什么 清洁验证（Cleaning Validation） 清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动。其目的是为了证明清洁后，设备上生产的其他产品、清洁剂以及微生物的残留物，达到可接受的标准，从而避免产品的污染和交叉污染。 清洁验证的对象 1. 清洁验证对于多种产品共用的设施来说是十分重要的，尤其是设备、消毒清洁程序、洁净服的清洁。 2. 直接接触API的共用设备表面，必须考察活性成分、清洁剂和微生物的残留污染；专用设备和没有接触药品成分的设备，不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂和微生物的残留污染； 3. 非关键的清洁不需要清洁验证：同一产品或同一中间体的不同批次间的清洁、地板墙壁的清洁、容器外部的清洁、生产后续中间体时。 1.清洁验证（Cleaning Validation） GMP（143条） 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效的防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 ? 设备使用情况 1.考察设备的放置时间，确定常规生产中设备允许的放置时间 设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔——待清洁放置时间 1.清洁验证（Cleaning Validation） 2. Why-为什么要验证 2. Why-为什么要验证 首先而且是最重要的原因：从20世纪70年代大容量注射剂开始到现在，验证已成为一项全球性的对卫生保健业几乎