复杂核型异常骨髓增生异常综合征患者的p53基因异常及其临床意义.pdf

· 96 · 广东医学 2014年 1月第 35卷第 1期 GuangdongMedicalJournalJan．2014，Vo1．35，No．1 复杂核型异常骨髓增生异常综合征患者的p53 基因异常及其临床意义术 凯赛尔江 ·多来提 ，古丽美热 ·艾买如拉 新疆医科大学基础医学院人体解剖学教研室(乌鲁木齐830011)；新疆医科大学第六附属医院检验科 (乌鲁木齐 83(K】02) 【摘要】 目的 探讨复杂核型异常骨髓增生异常综合征(MDS)患者p53基 因异常的情况及其临床意义。 方法 采用间期荧光原位杂交技术检测分析29例复杂核型异常及23例非复杂核型异常的MDS患者 I)53基因异 常的情况，并对入选MDS患者进行长期追踪观察，判定其预后意义。结果 29例复杂核型异常MDS患者中，几 乎所有的染色体均可累及，29例复杂核型异常MDS患者中，p53基因阳性 l7例 (59％)，而在23例非复杂核型异 常MDS患者中，p53基因阳性 1例 (4％)，两者差异有统计学意义( =16．693，P=0．00) 29例复杂核型异常 MDS患者中，p53基因阳性患者的中位生存期为 15(95％CI10～19)个月，阴性患者为23(95％C118～27)个月，阳 性患者中位生存期明显短于阴性患者，差异有统计学意义 (P0．05)。29例复杂核型异常MDS患者中，19例转 化为急性髓系白血病(转白)，其中p53基因阳性 17例中15例 (88％)转白，阴性 12例中4例 (33％)转白，两者白 血病转化率差异有统计学意义( =9．385，P=0．002)。结论 间期荧光原位杂交技术可以快速 、准确、灵敏地检 测出p53基因的缺失，伴复杂核型异常的MDS患者p53基因缺失频率较高，生存时间较短，监测 p53基 因对MDS 患者预后具有一定的指导意义。 【关键词】 骨髓增生异常综合征；p53基因；间期荧光原位杂交 骨髓增生异常综合征 (myelodysplasticsyndromes， 《人类细胞遗传学国际命名体制 (ISCN1995)》进行核 MDS)是一类起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾 型描述 ，至少2个细胞具有 同样的染色体增加或结构 病，细胞遗传学对 MDS患者的诊断治疗和预后评估起 重排 ，或者3个细胞有同样 的染色体丢失方可确认为 着重要的作用，核型异常反映了MDS细胞的遗传学本 一 个异常克隆；复杂异常是指存在I3个异常。 质。复杂核型异常 (≥3种异常)在 MDS患者的预后 1．3 I—FISH检测 p53基 因：TP53SpectrumOrange／ 差，70％～80％转化为急性 白血病，有研究认为p53基 CEP17SpectrumGreen探针购 自美国Vysis公司，操作方 凶的缺失 、突变与复杂核型异常白血病有密切关系 。 法按照说明书操作。结果使用 OLYMPUSBX51型荧 但对于复杂核型异常MDS与p53基因的缺失、突变研究 光显微镜在 DAPI／FITC／RHOD滤光片的激发下观察 尚未见报道。为评价新疆地区复杂核型异常MDS患者 问期细胞 ，使用 IMSTAR软件进行分析。 的p53基因缺失情况及其临床预后意义，本研究采用问 1．4 治疗及疗效评价 均采用预激方案化疗 ：阿糖胞 期荧光原位杂交技术(I—FISH)对29例复杂核型异常 苷 10rag／In每 12h1次皮下注射，第 1～14天 ；阿克 MDS患者的p53基因进行检测，现将结果报告如下。 拉霉素 10mg／Ill。1次／d静脉滴注，第 1～4天；粒细胞 1 资料与方法 集落刺激因子 (G—CSF)300p~g／m 1次／d，于化疗前 1．1 一般资料 选择 2008年 1月至 2012年 10月新 12h皮下注射 ，至最后一次注射阿糖胞苷之前 12h停 疆医科大学第六附属医院诊断明确的29例复杂核型、 用。治疗过程中隔天查血常规，如出现 白细胞计数大 23例非复杂核型异常MDS患者。29例复杂核型异常 于20×10 ·L～，应暂停使用G—CSF。 MDS患者 中，难 治性贫血伴原始细胞过多 一1型 1．5 随访