氟喹诺酮类药物耐药性分析及合理应用.pdf

中国执业药师 李巧芳 (北京卫生学校，北京 100053) 摘【要】 综述并分析氟喹诺酮类药物的耐药机制及应用现状等。氟喹诺酮类药物的耐药机制是多样的，耐药现象 严重。临床在设计氟喹诺酮类药物给药方案时，除应重视抗菌谱、感染源等多种因素外，还应综合考虑药物的有关参 数 ，做到控制感染的同时，避免耐药菌株的出现 。 【关键词】 氟喹诺酮类药物；耐药机制；应用现状 氟喹诺酮类药物是 一‘类人工合成的对细菌DNA螺旋 3 细菌对氟喹诺酮类药物的耐药性 酶具有选择性抑制作用的抗菌药物。该类药物具有抗菌谱 细菌对氟喹诺酮类药物产生耐药的原因主要有以下几 广、抗菌力强、多数药物 口服吸收好，服用次数少、体液和 个方面： 组织中药物浓度高、与许多抗菌药物间无交叉耐药性等特 3．1 细菌利用外排泵功能增加抗茵药物的外排 点，尤其是对绿脓杆菌、厌氧菌具有强大的抗菌作用，已成 叶亚菲等 l【J实验研究发现：菌体中存在的norA基因在 为临床上重要的抗感染药物。 正常表达情况下并不导致细菌耐药，但当环境中某些物质 作为第三代喹诺酮类抗菌药物，氟喹诺酮类抗菌药物 (如氟喹诺酮类，溴化乙啶等)存在时，尤其是较长期或反 发展迅速，临床应用越来越广泛，不合理用药也随之增加 ， 复存在时，该基因表达可明显增加 ，以致具有外排泵功能 细菌的耐药性问题 日益突出，严重地影响了该类抗菌药物 的基因产物增加而导致药物在菌体内的蓄积量减少而引 的疗效和临床应用。 起耐药。此外，有报道 已经分离出因药物泵出而表达耐药 的菌株；在金黄色葡萄球菌中也发现了活性泵出系统。 l 氟喹诺酮类药物的作用机制 3．2 细菌产生灭活酶破坏抗菌药物 本类药物作用机制为：通过抑制细菌DNA螺旋酶的 国外研究发现质粒上存在一种能介导妥布霉素、阿米 活性，导致酶的切割和连接功能受阻，阻止 DNA复制，从 卡星及卡那霉素耐药的新型氨基糖苷乙酰转移酶基因，其 而起到抗菌作用。与其他抗菌药物基本无交叉耐药性，临 相应的酶可作用于环丙沙星等药物的哌嗪环使胺基乙酰 床应用广泛 。 化而介导细菌对氟喹诺酮类药物耐药21『。 3,3 抗菌药物剂量 、疗程不足造就耐药菌 2 氟喹诺酮类药物的作用特点 荆鹏伟等3【]经过实验证实，在抗菌药物的长期选择性 氟喹诺酮类药物是人工合成的含4一喹诺酮基本结构 压力下，可诱导大肠埃希菌产生获得性耐药。该实验同时 的抗菌药物。本类药物大多 口服吸收 良好，血药浓度较高， 证实了大肠埃希菌可在长期低剂量接触抗菌药物后产生 蛋 白结合率低 ，体 内消除较慢；抗菌谱相对较广，抗菌活性 耐药性变异。氟喹诺酮类药物存在相似的化学结构和抗菌 强，有明显的抗菌后效应，临床使用比较方便。氟喹诺酮类 机理，所以存在交叉耐药性的可能。这种交叉耐药性是临 药物的广泛应用为耐药菌株的产生创造了机会。 床上对某种氟喹诺酮类耐药的菌株使用其他同类药物疗 作者简介：李巧芳，女，讲师。E—mail：liqiaof@yaho0．com．CB 10 May．2010，Vo1．7No．5 效也不女，的重要原因之 一。 4_3 胃肠道感染 3．4 质粒介导的氟喹诺酮类药物耐药 许彤丽等l7l用左氧氟沙星二=联抗幽rJ螺杆菌 l周疗法 PMQR介导的