动态检测基质金属蛋白酶在预测经皮冠脉介入术后支架内再狭窄意义.docVIP

动态检测基质金属蛋白酶在预测经皮冠脉介入术后支架内再狭窄意义 　　[摘要] 目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9与经皮冠脉介入术后再狭窄的关系。 方法 回顾性分析165例经皮冠脉介入（PCI）术后患者，其中造影检查证实无再狭窄组140例，共183个病变；再狭窄组25例，共30个病变；比较两组外弹力膜横截面积、最小管腔面积、内膜增生面积、斑块面积；术前及术后均行基质金属蛋白酶检测，分析PCI术前术后两组MMP-1、MMP-9的变化。 结果 再狭窄组有更大的内膜增生面积、斑块面积及更少的最小管腔面积；两组患者术前及术后的MMP-1水平无明显差异，无再狭窄组术前术后MMP-9水平差异无统计学意义（P 0.05），而再狭窄组术后MMP-9明显升高（P 0.05，ISR组MMP-9术后明显高于非ISR组差异有统计学意义（P 0.05）；ISR组MMP-9浓度术后较术前明显升高（P 0.05），非ISR组MMP-9、MMP-1浓度术后较术前均无明显变化（P 0.05）。 3 讨论 MMPs是一种糖蛋白，是参与降解细胞外基质的蛋白酶类中最重要的一类[4]。可由中性粒细胞、单核细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、星型胶质细胞、小胶质细胞等多种细胞分泌，作为重要的炎症因子，与心血管疾病关系密切的主要是MMP-1、MMP-9，并参与很多心、脑血管疾病，包括动脉粥样硬化[5]、急性心肌梗死、高血压、糖尿病、心室重构、严重心力衰竭及心房颤动及心肌病等[6]。 有文献报道[7]，介入治疗后的冠状动脉再狭窄能导致MMPs升高。支架内再狭窄如今公认的是支架植入后（6～9）个月，冠状动脉造影发现其管腔净丢失率≥50[8]。冠状动脉介入治疗不可避免地会导致血管壁的机械性损伤，诱导损伤后的修复反应，而血管内膜的损伤修复与MMPs的动态平衡关系密切，血管内膜修复过程受到严格的的调控，一旦失衡[9]，则导致MMPs升高[10]，引起血管壁支架结构的重建，最终导致动脉的缩窄性重构和管腔狭窄，也有学者认为由于MMPs升高使血管内膜弹性层分解，引起血管平滑肌细胞由中层转移到内膜，引起平滑肌细胞增生、内膜增厚，细胞外基质堆积而致管腔狭窄[11]。大规模的临床资料和Meta分析均提示ISR与MMPs有相关性[12]。Gregory T等[13]及韩健等[14]的研究结果提示：炎症参与了ISR的整个系列过程，并提出可通过使用例如免疫抑制剂、皮质激素等减轻炎症反应的药物或MMPs抑制剂进行预防ISR。 　　本研究表明，ISR组与非ISR组术前的MMP-1、MMP-9浓度相比较（P 0.05），ISR组MMP-9术后明显高于非ISR组差异有统计学意义（P 0.05）；ISR组MMP-9浓度术后较术前明显升高（P 0.05），非ISR组MMP-9、MMP-1浓度术后较术前均无明显变化（P 0.05）。由此可见MMP-9生化指标测定较MMP-1更有助于诊断支架内再狭窄。虽然MMP-1在心血管领域研究较早，实施实验的试剂也很容易获得，但本研究结果表明MMP-1并不能真正反映ISR的系列变化情况，由此可见不同MMPs亚型间还存在着差异，这还需要我们更加进一步研究证实。 通过PCI术前后MMPs动态变化反映了PCI术后MMP-9升高提示发生ISR，但从临床资料分析，ISR患者吸烟及本身B2/C比例高于非ISR患者，MMP-9是ISR的独立预测因素还是本身与吸烟及B2/C有关，需更多的临床试验或更多的检测手段如IVUS进一步验证。 我们知道，再狭窄是经皮冠脉介入（PCI）术后的常见并发症，也是医生及患者最关注的问题，目前CAG是术后支架内再狭窄诊断的重要方法之一，但CAG是有创检查，费用昂贵，风险高，给大部分患者带来沉重的经济负担，不利于普及PCI术后的随访工作，如果能通过简单的血液生化检测（如MMP-9在血液中的数值）来判断是否发生ISR，不仅能够减少创伤、降低费用、规避风险，而且更有利于普及PCI术后的随访工作。 [参考文献] [1] Mintz GS. Features and parameters of drug-eluting stent deployment discoverable by intravascular ultrasound[J]. Am J Cardiol，2007，100（8B）：26M-35M. [2] Mitra AK，Agrawal DK. In stent restenosis：bane of the stent era[J]. J Clin Pathol，2006，59（3）：232-239. [3] Teirstein PS，Massullo V，Jani S，et al