尿酸性肾病-南昌大学第二附属医院.PPT

尿酸性肾病 黄天伦 南昌大学二附院 概 述 尿酸性肾病是由于血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害，通常称为痛风肾病，临床表现可有尿酸结石，小分子蛋白尿、水肿、夜尿、高血压、血、尿尿酸升高及肾小管功能损害。 本病西方国家多见，国内以北方多见，无明显的季节性，肥胖、喜肉食及酗酒者发病率高。男女之比为9:1，85%为中老年人。本病如能早期诊断并给予恰当的治疗（控制高尿酸血症和保护肾功能），肾脏病变可减轻或停止发展，如延误治疗或治疗不当，则病情可恶化并发展为终末期肾功能衰竭而需要透析治疗。 发病机制 高尿酸血症和痛风为人类独有的疾病，其机理为尿酸生成增多或肾脏排泄尿酸减少。人类尿酸分解酶基因位于l号染色体长臂22带，长40kb，含有8个外显子，由于在第5个外显子上出现一个变异的终止密码子(TGA)，从而不能表达尿酸分解酶，所以人类缺少尿酸分解酶。 发病机制 ---高尿酸血症的产生 研究表明尿酸排泄过程受多种基因和表达产物共同调控， 是一个复杂过程。由于尿酸带负电荷，不能自由通过细胞膜脂质双层，因此肾小管对尿酸的排泄依赖于离子通道。 有学者发现， 有一些尿酸盐转运蛋白参与了近曲肾小管对尿酸盐的重吸收和主动分泌。研究发现， 通过肾皮质细胞膜的尿酸转运有两种方式： 一种是通过电中性的阴离子转运体与一系列有机和无机阴离子的交换来转运尿酸盐； 另一种是通过产电的尿酸盐转运体， 它是一种单向转运体。 发病机制 ---高尿酸血症的产生 近年来， 已从分子水平证实4种蛋白质参与了尿酸盐的转运： 产电的尿酸盐单向转运体( U A T) ； 有机阴离子转运体( O A T) 家族的两种蛋白：O A T 1和 O A T 3 参与了尿酸盐的转运； 与O A T 4有部分同源性的蛋白质， 命名为人尿酸盐阴离子交换器( U R A T 1 ) ， 已证实它主要参与尿酸的重吸收。 发病机制 ---高尿酸血症的产生 发病机制 ---高尿酸血症的产生 有些学者推测 UAT基因可能存在外显子的突变和( 或) 启动子区的多态性， 这些基因突变和多态性势必影响 UAT的功能， 导致尿酸盐排泄减少。 这可能是引起原发性高尿酸血症的主要原因。 SLC22A11, GCKR, R3HDM2-INHBC region, RREB1,PDZK1, SLC2A9, ABCG2, SLC17A1. 发病机制 ---高尿酸血症与尿酸性肾病 普遍认为高尿酸血症时，当体内PH5.5或脱水，可引起尿酸盐沉积在肾小管一间质部位，引起尿酸性肾病，也可在远端小管及集合管中形成结石而阻塞泌尿，至晚期可导致肾间质纤维化及肾萎缩。 一、概述 二、发病机制 三、临床表现 四、诊断要点 五、治疗方案及原则 六、预后 临床表现---肾外表现 关节炎、痛风石、痛风结节、高脂血症、高血压及心力衰竭等。 临床表现---肾脏病变期 慢性尿酸盐肾病 临床表现为尿浓缩功能下降，出现夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型等。晚期可导致肾小球滤过功能下降，出现肾功能不全及高血压、水肿、贫血等 尿酸性尿路结石 在痛风患者的发生率在20%以上，且可能出现于痛风关节炎发生之前。较小的结石可无明显症状；较大者可阻塞尿路，引起肾绞痛、血尿、排尿困难、泌尿系感染、肾盂扩张、积水等 急性尿酸性肾病 大量尿酸结晶沉积于肾小管、集合管等处，造成急性尿路梗阻。临床表现为少尿、无尿、急性肾功能衰竭。在原发性痛风少见，多由恶性肿瘤及其放化疗等继发原因引起。 一、概述 二、发病机制 三、临床表现 四、诊断要点 五、治疗方案及原则 六、预后 诊断要点 目前诊断尿酸性肾病的标准不一，但一致认为高尿酸血症(男420umol／L，女360umol／L)与尿液分析呈间质性肾炎表现是诊断尿酸性肾病的两个重要条件。尿酸性肾病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在诊断之前须排除各种继发因素引起的肾脏病变。 诊断与鉴别诊断 继发于慢性肾衰的高尿酸血症有以下特点： ①男女发病率无显著差别； ②发病年龄较早，多见于30-50岁； ③血尿酸的水平较高595 umol／L； ④尿尿酸排泄较少，多400mg／24h； ⑤病史中痛风少见。 治疗目的 纠正高尿酸血症，促使组织中沉积的尿酸盐晶体溶解，并防止新的晶体形成，从而逆转和治愈痛风； 治疗其他伴发的疾病。 最佳治疗方案应包括非药物治疗和药物治疗两大方面。 非药物治疗 患者的教育、适当调整生活方式和饮食结构 是痛