病理生理学细胞凋亡与疾病.pptVIP

细胞凋亡与疾病;四、细胞凋亡与疾病 ;一、概述; 1885年，Flemming在退行性卵巢囊泡中观察到染色质凝聚成半月形和细胞核渐进性退化、消失等现象，并称之为“染色质裂解”（chromatolysis）。; 1951年，Glucksman发现细胞在生物发育中的特定时空内发生死亡，并提出程序化细胞死亡（programmed cell death）的概念。 ; 1976—1981年间，三个小组分别发现淋巴细胞凋亡伴随典型的“梯样”DNA电泳图谱。 ;（二）概念 ;;（三）与细胞坏死的区别 ;;（四）细胞凋亡的意义 ;二、细胞凋亡过程与调控 ;;（二）凋亡时细胞主要变化 ;;（2）内源性核酸内切酶激活 该酶由细胞内信号转导环节被激活，在细胞凋亡过程中执行染色质DNA切割任务; 有人在研究无脊椎动物如线虫细胞凋亡时发现，细胞的死亡呈现严格的特异性，在雌雄同体发育产生的1090个体细胞中，131个细胞在特定的时空内以凋亡而终结，这些细胞凋亡至少受14个基因的调控，其中最重要的是凋亡活化基因Ced-3、Ced-4和凋亡抑制基因Ced-9。它们诱导和调控细胞凋亡的基本机制：Ced-3是具严格底物特异性的半胱氨酸蛋白酶，诱导细胞的特征性形态学和生化学变化。;Ced-3能结合Ced-4，后者能结合Ced-9。在活细胞，Ced-9以Ced-4为中介和Ced-3结合成