吲哚胺2,3-双加氧化酶1及其抑制剂的研究-期刊.pdfVIP

吲哚胺2,3-双加氧化酶1及其抑制剂的研究-期刊.pdf

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学握 (医学版 ) univ J Med Sci 1 专家简介 杨青 ,复旦大学生命科学学院教授 ,博士生导师。上海市生化与分子 生物学学会理事 ,上海市药学会生化药物专委会委 员。先后主持国家 自然基金、教育 部博士点基金博导类项 目、教 育部留学回国人员基金 、上海市浦江计划、上海市生物 医药重点课题等研究课题 。主要进行疾病发 生的分子机制研 究及相关药物 的研发 , 2006年起从事吲哚胺2,3一双加氧化酶 (IDO)抑制剂的研 究工作。重点研 究 IDO代 谢通路失调与疾病的关系,筛选发现 IDO抑制剂及相应的信号传导网络 ;以及药物 转运蛋白 (drugtransporter)在药物代谢 中的功能及其表达、定位 的调控机制。研 究成果先后发表于国际知名期刊 。拥有 自主知识产权的新型 IDO抑制剂的PCT专 利 ,海外权利 已成功转化给美 国企业 。 吲哚胺 2,3一双加氧化酶 1及其抑制剂的研究 张胜男 刘 鑫 杨 青 (复旦大学生命科学学院生物化学系 上海 200438) 【摘要】 吲哚胺 2,3一双加氧化酶 1(indoleamine2,3-dioxygenase1,IDO1)是肝脏 以外催化色氨酸沿着犬尿氨酸 途径 (kynureninepathway,KP)分解代 谢 的限速 酶。IDO1过度活 化而引起 KP的神经 毒性产 物喹啉酸 (quinolinicacid,QUIN)的蓄积 ,是导致神经紊乱和神经退行性疾病 的重要原因。IDO1同时又是免疫耐受酶,在 诱导母胎免疫耐受和肿瘤免疫逃逸 中均发挥重要作用 ,被视为新的免疫检查点。IDOl与阿尔茨海默病 、老年性 白内障、癌症等多种疾病发病机制 的相关性 已被证实,因此 IDOl抑制剂作为极具潜能的药物受到 日益广泛 的 关注 。本文就 IDO1的生物活性及其抑制剂的研究作一综述 。 【关键词】 叼I哚胺 2,3-双加氧酶 1; 抑制剂 ; 肿瘤免疫治疗 【中图分类号1 R730.3 【文献标识码】 B doi:10.3969/j.issn.1672—8467.2017.()1.001 Thestudyofindoleamine2,3一dioxygenase1anditsinhibitors ZHANG Shengnan,LIU Xin,YANG QingA (DepartmentofBiochemistry,SchoolofLi)’eSciences,FudanUniversity,Shanghai200438,China) [Abstract] Indoleamine2,3-dioxygenase1(IIX)1)isanextrahepaticenzymethatcatalyzesthefirstand rate-limitingstep in thecatabolism oftheessentialamino acid tryptophan (Trp) along thekynurenine pathway (KP).Theoverexpression oroveractivation ofIDOlleadstOtheaccumulation ofdownstream neurotoxiemetabolite,quinolinic acid (QUIN),which iS the main reason ofnervous disorderand neurodegenerativedisease.Asanimmunotolerantenzyme,IIX)lisregardedasanew immunecheckpointdue tovitalroleinboththeinduct

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