教学课件 医学实验动物学.pptVIP

温州医学院实验动物中心 李安乐 两种基因工程小鼠 C57BL/6背景 名称 一. α-MHC-Cre+/-,ALK3-/- 基因敲除小鼠 二.A-2-A 受体基因敲除小鼠 α-MHC-Cre+/-,ALK3-/-繁殖体系 1. α-MHC-Cre+/- (转基因杂合子)雄性 2. BMPR : ALK3+/-(基因敲除杂合子)雌性 3. ALK3 F/F 雌性 4. ALK3 F/F 雄性 ALK3 α-MHC 1. ALK3:骨形成蛋白受体 IA(Bone Morphogenetic Protein IA)又名ALK3 在心脏发育及心肌细胞的分化中起重要作用并与室间隔缺损形成有关 2. α-MHC: α-肌球蛋白重链,作为Cre重组酶启动子 1. α-MHC-Cre+/- 雄性2只:4866#,4869# 2005年3月2日出生 α -MHC-Cre♂×C57BL/6♀→取+/-♂ 3.ALK3 F/F 雌性4只,2005年3月8日出生 α-MHC-Cre+/-,ALK+/-♀×ALK3 F/F♂ 后代 纯合子α-MHC-Cre+/-,ALK3-/- 出现先天性心脏病,为致死基因,死于胚胎中期,同时有室间隔缺损,心内膜垫和肌小梁发育不全。实验取11.5天的胚胎。 2.杂合子α-MHC-Cre+/-，ALK3+/-： 作为实验对照组 相关研究 可能存在的下游基因： 血小板激活因子乙酰水解酶。 睾丸特异的磷酸合成酶 MCM蛋白 可能存在的上游基因： 14-3-3蛋白β亚型 丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶1α 磷脂酶C-α 二 A-2-A 遗传背景:C57BL/6J A-2-A受体敲除 插入基因:129导入一段基因 灭活A-2-A受体基因表达 基本生物学特性:与C57BL/6J相似 繁殖方式:+/-×+/- +/+:对照 +/- :繁殖 -/- :实验 第一章 绪论 第一节?? 实验动物学的基本概念及内容 一、实验动物(Laboratory animal 1. 1、实验动物：经人工培育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 2、实验用动物：用于实验的动物的统称，它包括实验动物、家畜、家禽和野生动物。实验动物来源于野生动物或家畜家禽，但又不同于野生动物和家畜家禽。 二、内容和范畴 1、? 实验动物学任务：实验动物学是研究实验动物培育和应用的科学。它的任务是研究怎样以优质的实验动物和精确的实验方法，使动物经实验处理后，能获得良好的反应重复性。 2、? 范畴：包括实验动物和动物实验两大部分。 （1）? 实验动物遗传学 （2）? 实验动物生物学 （3）? 实验动物生态学 （4）? 实验动物医学 （5）? 实验动物比较医学 （6）? 实验动物方法学 3.实验动物与医学研究. 第二节 实验动物的地位、作用和发展趋势 一、地位作用： 实验动物学是医学生物学研究的重要手段。直接影响各领域课题研究成果的确立和发展水平，它的提高和发展推动医学生物学的发展。在医学发展史上发挥了重要作用，是现代医学生物学研究的重要条件。它的发展为医学的发展开辟了广阔的前景。实验动物在医学等各领域有广泛的应用。 二、发展趋势 以标准化为中心，加强新技术的应用。优化实验动物,有效的研究使用实验动物。 第三节 实验动物的法令、法规 一、 国际实验动物组织及法规 １、 实验动物科学委员会（ICLAS）。 2、美国食品药品管理局（FDA）的药物安全性评价工作质量管理原则（GLP）。 3、? 美国实验动物科学学会（AALAS） 4、? Jackson Laboratory 二、我国实验动物政策法规及管理条例 １、 1988年科委2号令《实验动物管理条例》2002年修订。 ２、 1989年卫生部55号令《医学实验动物管理实施细则》 ３、 1997年1月1日实施《北京市实验动物管理条例》 第二章 实验动物标准化 一、标准化意义 保证动物实验结果具有好的敏感性、准确性和重要性。 二、标准化内容 １.实验动物质量的标准化：微生物、遗传学控制。 ２.生产和实验条件的标准化：环境设施、营养控制。 三、标准化产实施 １. 建立实验动物标准化法规体系。 ２?. 推