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第44号技术报告 无菌过程质量风险管理 注射用药物协会 2008年 增补版 第62卷 第S-1号 2008年八月第二翻译版 本技术报告中的内容与观点是特别团组达成共识结果并且不一定是组织看法。 第44号技术报告 无菌过程质量风险管理 1.0 绪论 1 1.1 目的/范围 2 2.0 专业术语词汇表 4 3.0 无菌过程与质量风险管理 10 3.1 风险管理益处 10 3.2 风险管理考虑因素 11 3.3 风险管理程序 12 3.3.1 风险启动 14 3.3.1.1 组建团队 14 3.3.1.2 产品分析 15 3.3.2 风险评估 15 3.3.2.1 风险辨识 15 3.3.2.2 风险分析 15 3.3.2.3 风险评估 16 3.3.3 风险控制 16 3.3.3.1 风险降低 16 3.3.3.2 风险接受 17 3.3.4 风险沟通 17 3.3.5 风险审核 18 4.0 无菌过程质量风险管理模式 19 4.1 失效模式影响分析模式综述 19 4.1.1 模式准备 19 4.1.2 模式使用 21 4.2 失效模式与影响分析模式示例 25 4.2.1 冻干瓶制剂轧盖风险评估-示例1 25 4.2.1.1 风险评估 26 4.2.1.2 风险辨识 27 4.2.1.3 风险分析 27 4.2.1.4 风险评价 28 4.2.1.5 风险控制 28 4.2.1.6 风险降低 28 4.2.1.7 风险接受 28 4.2.1.8 风险沟通 29 4.2.1.9 风险审核 29 4.2.1.10 冻干机瓶轧盖风险评估-示例1 29 4.2.2 内毒素限度超标风险评估-示例2 32 4.2.2.1 风险评估 32 4.2.2.2 风险辨识 32 4.2.2.3 风险分析 33 4.2.2.4 风险评估 34 4.2.2.5 风险控制 36 4.2.2.6 风险降低 36 4.2.2.7 风险接受 36 4.2.2.8 风险沟通 37 4.2.2.9 风险审核 37 4.2.2.10 内毒素限度超标风险评估-示例2 37 5.0 结论 40 6.0 附录 41 6.1 无菌灌装风险评估-示例3 41 6.1.1 风险优化数判定 41 6.1.1.1 严重性 42 6.1.1.2 发生率 42 6.1.1.3 可探测性 42 6.1.2 风险评估 43 6.1.3 风险接受 43 6.1.4 风险降低 43 6.1.5 持续风险评估与接受 43 6.1.6 无菌灌装风险评估-示例3 44 6.2 灭菌釜失效风险评估-示例4 46 6.2.1 高压灭菌釜失效风险评估-示例4 46 7.0 参考 50 8.0 建议阅读 51 1.0 绪论 风险管理已经在各种工业领域广泛应用，包括军事战略开发，尖端空间探索以及汽车设计。风险管理程序利于对某些方面的危险程度或是其薄弱环节的辨识，确定风险控制恰当应用，并有助于对恰当的组织决策者进行这些风险的沟通。质量风险管理是基于科学决策的一个重要部分，其是药品制造质量管理必要部分。 制药行业以风险为基础来做出决策已经有很多年了，但是风险管理的正式方法是在2002年随着FDA将“21世纪药品cGMP：基于风险的办法”公诸于众而被引入的。这份草拟报告为结构化，科学化的质量风险管理方法铺平了道路，以确保行业及药监部门将重点放在患者安全的关键操作上。2004年九月发行的附加指南最终报告文件，进一步阐述了FDA对质量风险管理技术的支持以确保产品质量并促使其持续改进。 本技术报告介绍了质量风险管理的基本概念，并且含括了一种可作为风险评估工具的模式。由于无菌操作本身就存在着风险，其工艺步骤容易产生故障，污染情况的探测、控制和管理等方面存在着挑战性)，对产品，所以无菌操作被定为风险管理关注的焦点。继而提供了建立无菌过程质量风险管理的详细资料。接下来是一个假设风险评估设计的例子，以说明如何使用这个模式。例子并不作为对无菌过程实际操作的评论及指南。本报告还包含专业术语词汇表，以及额外的例子，来说明模式的灵活性，供引用和参考。 质量风险管理具体方法因组织需要而异，并且有多种风险分析模式(如，失效模式影响分析法(FMEA)，危害与可操作性分析法(HAZOP)，灾害分析与关键控制点(HACCP)，和鱼骨分析法等)可以使用。但是，这些模式并非放诸四海而皆准的，可能需要根据其预期的用途加以完善。虽然工作团组认同其他方法也可采用，但本技术报告所选的模式是失效模式影响分析法。 ICH-Q9指南，质量风险管理(QRM)以及其它文献为质量风险管理原则提供了充分的指南，这些指南可以作为其他方法的更详尽的参考资料。本报告意在描述一个执行这些原则的方法，特别是对无菌药品的无菌过程方面。 起草本报告的特别工作