中药制剂学 9中药注射剂1.pptVIP

第10章 中药注射剂 Injections of Chinese herbal medicines 10.1 概 述 √注射剂含义 注射剂/针剂 Injection 药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩溶液 注射剂特点 吸收快、药效迅速 适于不能口服的患者 适于不宜口服的药物 可产生定位作用 局部注射 局部作用 缺点：使用不便，疼痛，工艺复杂，要求高，一定的危险性 分 类 1、按分散体系 溶液型 水溶液：常用 油溶液：适于水中难溶或长效制剂，一般仅供肌内注射 混悬液型：适于水中难溶、不稳定或长效制剂，一般供肌内注射，若静脉注射注意控制粒度 乳浊液型 固体粉末型（粉针） 液体状态下不稳定的药物 2、按给药途径 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。 肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 椎管注射： 10mL以下 不得有任何微粒/水溶液 不得添加抑菌剂 pH5.0-8.0 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。 √注射剂的质量要求 无菌： 不得含有任何活的微生物； 热原： 不得含有热原，特别是用量大的供静脉注射 及脊椎腔注射剂。 澄明度：溶液型注射剂和粉针剂不得有肉眼可见混浊或异物。 安全性：无刺激性或毒性 渗透压：与血浆渗透压相等或接近（ 大输液等张）。 pH ： 控制在pH4~9范围内。 稳定性： 要求物理化学性质稳定。 其他： 复方氨基酸注射液降压物质须符合规定 中药注射剂对鞣制蛋白质等杂质要限量 10.2 √热 原 Pyrogen √含义与组成 广义 能引起恒温动物体温异常升高的物质 狭义 微生物代谢产生、能引起恒温体温动物异常升高的致热物质，内毒素 组成 磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，其中脂多糖具有很强的热原活性。 因菌种不同而变化 G-杆菌最强 G+球菌最弱 √基本性质 水溶性 不挥发 耐热：180℃ /3-4h；250℃ /30-45min可破坏 滤过性：1-5nm 可吸附性： 可被强酸、强碱、氧化剂破坏 √污染途径 原辅料 溶剂 原辅料 生产器具设备 制备过程与环境 使用过程 注射器具等污染 √除去方法 除去液体中热原 吸附：活性碳（见后PPT） 离子交换：阴离子交换树脂 凝胶滤过（分子筛滤过）：小分子被阻滞 超滤： 反渗透法 √活性碳 除热原 0.1-0.5% （+硅藻土增效） 煮沸，搅拌15min 脱色 助滤 注意对药液中成分的吸附 √除去容器上热原 高温法 180℃ / 2h 250℃ / 30min 酸碱破坏 强酸、强碱 洗液 重铬酸钾+浓硫酸 √检查方法 化学方法：无 无恒定的MW，无法得到标准对照品 生物测定法：常用 家兔致热实验法：药典法定方法 一定剂量的药品，iv 规定时间内家兔体温变化 灵敏度：0.001ug内毒素 10.3 注射剂的溶剂 一、注射用水 1、注射用水的质量要求 ①应符合一般蒸馏水的检查项目如pH、CO2 、不挥发物、易氧化物等规定； ②热原检查符合规定。 3.综合法制备注射用水 为了提高注射用水的质量，现普遍采用综合法制备注射用水。常见的工艺流程如下： 注射用油 精制并灭菌后才能供使用。 应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。 碘值、酸值和皂化值符合要求。 注射用油应避光密闭贮存，以免氧化酸败。 常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。 其他注射用溶剂 水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。 油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。 10.4 注射剂的附加剂 增加主药溶解度：增溶剂/助溶剂 聚山梨酯-80（TWEEN-80) 0.5-1% 有降压作用和轻微溶血作用 配伍禁忌：有机醇类抑菌剂/酚性成分等 胆汁 0.5-1% pH6.5以上稳定 甘油 15-20%作溶剂 帮助混悬与乳化：混悬剂/乳化剂 Tween-80 脱水山梨醇脂肪酸酯类 Span-80 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类 Pluronic F68 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 Lecithin 卵磷脂 Soybean lecithin 豆磷脂 防止氧化 抗氧剂 惰性气体 N2 CO2 金属络合剂 EDTA/EDTA-Na2 0